DNA pol 4 Inhibitoren

Gängige DNA pol 4 Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Actinomycin D CAS 50-76-0, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4 und Mitomycin C CAS 50-07-7.

DNA-Pol-4-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Chemikalien, die die Aktivität der DNA-Polymerase IV durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen können. Diese Mechanismen sind nicht notwendigerweise direkt, sondern wirken durch Veränderung des biologischen Milieus, in dem die DNA-Polymerase IV funktioniert. Zu den Inhibitoren gehören Verbindungen, die sich in die DNA einlagern, Enzyminhibitoren, die die DNA-Synthese beeinträchtigen, und solche, die sich in die DNA integrieren und zu abnormen Strukturen führen. Diese Gruppe von Chemikalien wirkt durch Bindung an die DNA oder an DNA-assoziierte Enzyme und beeinträchtigt dadurch den Verlauf und die Stabilität der Replikationsgabel, auf die die DNA-Polymerase IV für ihre Tätigkeit angewiesen ist.

Aphidicolin und ähnliche Verbindungen können als anschauliches Beispiel dienen. Indem sie andere für die Replikation notwendige DNA-Polymerasen hemmen, beeinflussen sie indirekt den gesamten Replikationsprozess, in dem auch die DNA-Polymerase IV tätig ist. Chemikalien wie Actinomycin D, die sich in die DNA einlagern, verhindern die ordnungsgemäße Funktion der Replikationsgabel und stören damit indirekt die Rolle der DNA-Polymerase IV. Topoisomerase-Inhibitoren wie Etoposid und Camptothecin führen Brüche in die DNA ein oder verhindern die Auflösung von Supercoils, wodurch die Replikationsmaschinerie und damit die DNA-Polymerase IV behindert werden können. Darüber hinaus schaffen Verbindungen, die Querverbindungen innerhalb der DNA bilden, wie Mitomycin C, physikalische Barrieren für die Replikationsmaschinerie. Antibiotika wie Ciprofloxacin und Nalidixinsäure, die auf die bakterielle DNA-Gyrase abzielen, verändern die Supercoiling der DNA und können daher die Funktion der Polymerase beeinträchtigen. In ähnlicher Weise wirkt sich die Hemmung der DNA-Gyrase durch Novobiocin auf die räumliche Konfiguration der DNA aus, die für die ordnungsgemäße Tätigkeit der Polymerase erforderlich ist.