DDB2 Inhibitoren

Gängige DDB2 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Curcumin CAS 458-37-7, Veliparib CAS 912444-00-9, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Das DNA-Schadensbindungsprotein 2 (DDB2) spielt eine zentrale Rolle bei der zellulären Reaktion auf durch ultraviolette Strahlung (UV) verursachte DNA-Läsionen und andere Formen von DNA-Schäden. Als kritische Komponente der Erkennungsmaschinerie für geschädigte DNA ist DDB2 in erster Linie für die Einleitung der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) verantwortlich, indem es die Erkennung und Rekrutierung anderer wichtiger Reparaturfaktoren an den Läsionsstellen erleichtert. DDB2 ist ein vielseitiges Protein, das mit dem Ubiquitin-Ligase-Komplex DDB1-CUL4A-RBX1 zusammenarbeitet, wo es als Substratrezeptor fungiert und die Ubiquitinierung und den anschließenden Abbau von Zielproteinen vermittelt, die an der Regulierung des Zellzyklus und der DNA-Reparaturwege beteiligt sind. Diese vielseitige Funktion unterstreicht seine Bedeutung für die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität und die Unterbrechung der Anhäufung von DNA-Mutationen, die zu Krebs und anderen genetischen Krankheiten führen können.

Die Hemmung von DDB2 ist ein zentraler Forschungsansatz, der zum Verständnis des komplizierten Netzwerks von DNA-Schadensreaktions- und -Reparaturmechanismen beiträgt. Strategien zur Beeinträchtigung der Funktion von DDB2 konzentrieren sich in erster Linie auf die Störung seiner Interaktion mit geschädigter DNA oder der Bildung des DDB1-CUL4A-RBX1-Komplexes. Eine gezielte Hemmung könnte durch die Entwicklung kleiner Moleküle oder Peptide erfolgen, die kompetitiv an die DNA-Bindungsdomäne von DDB2 binden, seine Assoziation mit DNA-Läsionen blockieren und dadurch die Initiierung von NER beeinträchtigen. Darüber hinaus könnte man versuchen, die Interaktion zwischen DDB2 und dem DDB1-CUL4A-RBX1-Komplex zu stören, indem man chemische Verbindungen entwickelt, die in die Bindungsschnittstellen zwischen diesen Proteinen eingreifen. Durch die Entschlüsselung der komplizierten Mechanismen, die der DDB2-Hemmung zugrunde liegen, wollen die Forscher Einblicke in das breitere Feld der DNA-Schadensreaktion gewinnen, die Perspektiven für innovative Strategien zur Bekämpfung der genomischen Instabilität und der damit verbundenen Krankheiten bieten.