Dcp1 Inhibitoren

Gängige Dcp1 Inhibitors sind unter underem Actinomycin D CAS 50-76-0, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Puromycin CAS 53-79-2, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5 und Pladienolide B CAS 445493-23-2.

Dcp1-Inhibitoren wirken in erster Linie durch die Beeinflussung der mRNA-Synthese, des Spleißens, des Exports oder der Übersetzung, wodurch sie indirekt den für den Dcp1-vermittelten Zerfall verfügbaren Substratpool modulieren. Chemikalien wie Actinomycin D und α-Amanitin, die die RNA-Polymerase hemmen, verringern die Rate der mRNA-Synthese. Infolgedessen ist der Pool an mRNA, die dem Zerfall unterliegen würde, eingeschränkt. In ähnlicher Weise wirkt Flavopiridol auf CDK9 und hemmt die Phosphorylierung der RNA-Polymerase II, was zu einer Verringerung der neu transkribierten mRNA führt. Leptomycin B stört den Export bestimmter mRNAs und beeinträchtigt damit den Aktionsradius von Dcp1 im Zytoplasma.

Andere Inhibitoren zielen speziell auf die Spleißmaschinerie ab und wirken sich direkt auf die Beschaffenheit der mRNA aus, auf die Dcp1 einwirken würde. Meayamycin B und Pladienolid B hemmen das Spleißosom, was zu Intron-Retention und aberrant gespleißten mRNAs führt, die sich im Zellkern ansammeln und die Wirkung von Dcp1 einschränken. Verbindungen wie Puromycin und Anisomycin, die den Translationsprozess beeinträchtigen, führen zu einer vorzeitigen Beendigung der Translation oder der Bildung von Peptidbindungen. Dies führt zu mRNA-Transkripten, die wahrscheinlich für einen beschleunigten Zerfall erkannt werden, wodurch die regulierende Rolle von Dcp1 beim mRNA-Umsatz beeinträchtigt wird.