CYP2D6 Inhibitoren

Gängige CYP2D6 Inhibitors sind unter underem Paroxetine HCl CAS 78246-49-8, Mepyramine maleate CAS 59-33-6, α-Asarone CAS 2883-98-9, Mirabegron CAS 223673-61-8 und Reduced Haloperidol CAS 34104-67-1.

Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) ist ein Enzym, das eine entscheidende Rolle beim Stoffwechsel einer Vielzahl von Substraten spielt, darunter zahlreiche endogene Verbindungen und Xenobiotika. Dieses Enzym gehört zur Cytochrom-P450-Superfamilie, einer Gruppe von Enzymen, die für den oxidativen Stoffwechsel verschiedener Substanzen von entscheidender Bedeutung sind. CYP2D6 wird in der Leber stark exprimiert, wo es die Einführung eines Sauerstoffatoms in seine Substrate in einem als oxidative Biotransformation bekannten Prozess katalysiert. Diese Aktion führt häufig zur Umwandlung von lipophilen Verbindungen in hydrophilere Metaboliten, wodurch deren Ausscheidung aus dem Körper erleichtert wird. Die Aktivität des Enzyms variiert aufgrund genetischer Polymorphismen von Mensch zu Mensch erheblich, was zu einer großen Bandbreite an Stoffwechselkapazitäten führt. Zu den Substraten von CYP2D6 gehören nicht nur pharmazeutische Verbindungen, sondern auch endogene Substanzen, was auf seine entscheidende Rolle in der Pharmakologie und Physiologie hinweist. Durch die Veränderung der chemischen Struktur seiner Substrate beeinflusst CYP2D6 direkt deren Pharmakokinetik und -dynamik und wirkt sich auf deren biologische Aktivität und Verteilung im Organismus aus.

Die Hemmung von CYP2D6 umfasst Mechanismen, die die Stoffwechselaktivität des Enzyms verringern und die Clearance und Bioverfügbarkeit seiner Substrate beeinflussen. Inhibitoren von CYP2D6 können über verschiedene Mechanismen wirken, darunter kompetitive, nicht-kompetitive und nicht-kompetitive Hemmung. Kompetitive Inhibitoren binden an das aktive Zentrum des Enzyms und konkurrieren direkt mit dem Substrat um die Bindung, wodurch die Geschwindigkeit des Substratstoffwechsels verringert wird. Nicht-kompetitive Inhibitoren hingegen binden an eine allosterische Stelle des Enzyms und verändern dessen Konformation auf eine Weise, die seine katalytische Effizienz verringert, ohne die Substratbindung zu beeinträchtigen. Nicht kompetitive Inhibitoren binden sich in der Regel an den Enzym-Substrat-Komplex und verhindern so die katalytische Aktivität des Enzyms. Diese hemmenden Wirkungen können zu einer Anhäufung von Substraten führen, wodurch sich ihre erwartete Stoffwechselverarbeitung ändert und möglicherweise die Stoffwechselwege beeinträchtigt werden, an denen CYP2D6 beteiligt ist. Darüber hinaus kann die Hemmung von CYP2D6 erhebliche Auswirkungen auf die metabolische Clearance seiner Substrate haben, was zu Veränderungen ihrer Konzentration im Körper führt.