CYP2A5 Inhibitoren

Gängige CYP2A5 Inhibitors sind unter underem Triclosan CAS 3380-34-5, Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-81-7, Chlorzoxazone CAS 95-25-0, Miconazole CAS 22916-47-8 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Chemische Inhibitoren von CYP2A5 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf unterschiedliche Weise mit dem Enzym interagieren und letztlich zu einer Verringerung seiner Aktivität führen. Triclosan unterbricht den Fettsäuresyntheseweg, der für die strukturelle und funktionelle Aufrechterhaltung von CYP2A5 unerlässlich ist, und beeinträchtigt dadurch die Wirkung des Enzyms. Methoxsalen und 8-Methoxypsoralen üben beide ihre hemmende Wirkung über unterschiedliche Mechanismen aus: Methoxsalen erreicht dies, indem es sich direkt an das aktive Zentrum von CYP2A5 bindet oder die Struktur des Enzyms verändert, während 8-Methoxypsoralen bei der Photoaktivierung mit der DNA interkaliert, was zu Querverbindungen führt, die die Expression und Funktion des Enzyms beeinträchtigen können. Miconazol und Ketoconazol, die in der Regel wegen ihrer antimykotischen Eigenschaften eingesetzt werden, hemmen das Enzym, indem sie sich an die Häm-Gruppe der Cytochrom-P450-Enzyme, zu denen CYP2A5 gehört, binden und so die Stoffwechselprozesse des Enzyms direkt behindern.

Weitere Hemmstoffe wie Clotrimazol und Phenylbutazon interagieren mit CYP2A5, indem sie an dessen aktives Zentrum binden, was zu einer kompetitiven Hemmung führt. Chlorzoxazon wird zwar in erster Linie von CYP2E1 verstoffwechselt, kann aber indirekt CYP2A5 hemmen, indem es um die aktive Stelle konkurriert, die von verschiedenen Mitgliedern der Cytochrom-P450-Familie gemeinsam genutzt wird. Ethanol wirkt als Substrat für diese Enzyme und kann in hohen Konzentrationen zur Bildung eines Metaboliten führen, der CYP2A5 hemmt. Diethyldithiocarbamat übt seine hemmende Wirkung aus, indem es mit dem Eisen im Häm-Anteil von CYP2A5 chelatiert, der für die Aktivierung von Sauerstoff in Stoffwechselreaktionen unerlässlich ist. Sesamol und Piperonylbutoxid hingegen binden an das aktive Zentrum von CYP2A5, behindern den Zugang zum Substrat und hemmen so den oxidativen Stoffwechsel, den das Enzym ermöglicht. Jede dieser Chemikalien interagiert mit CYP2A5, was zu einer Verringerung der Fähigkeit des Enzyms führt, seine Substrate zu metabolisieren.