COX6a1 Inhibitoren

Gängige COX6a1 Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Sodium azide CAS 26628-22-8, Oligomycin CAS 1404-19-9, Carboxine CAS 5234-68-4 und Rotenone CAS 83-79-4.

Chemische Hemmstoffe von COX6a1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die sich auf die mitochondriale Elektronentransportkette auswirken, in der COX6a1 als Teil des Cytochrom-c-Oxidase-Komplexes fungiert. Antimycin A z. B. zielt auf den Cytochrom bc1-Komplex ab, was zu einer verringerten Versorgung der Cytochrom c-Oxidase mit Elektronen führt und so die Aktivität von COX6a1 hemmt, indem es seine Fähigkeit zur Förderung der Zellatmung einschränkt. In ähnlicher Weise binden Verbindungen wie Azid und Cyanid direkt an den Häm-Cofaktor in der Cytochrom-c-Oxidase, blockieren den Elektronentransfer und hemmen direkt die Funktion von COX6a1 innerhalb des Komplexes. Schwefelwasserstoff und Kohlenmonoxid binden ebenfalls an die Häm-Eisen- oder Kupferzentren des Enzyms und behindern die enzymatische Wirkung von COX6a1. Stickstoffmonoxid konkurriert mit Sauerstoff, der für die Funktion der Cytochrom-c-Oxidase notwendig ist, und stört durch seine bevorzugte Bindung die Rolle von COX6a1 im Atmungsprozess.

Andere Inhibitoren wie Natriumazid wirken ähnlich wie Azid, indem sie den Elektronentransfer innerhalb des Cytochrom-c-Oxidase-Komplexes hemmen und damit die Aktivität von COX6a1 direkt beeinträchtigen. Oligomycin, ein Inhibitor der mitochondrialen ATP-Synthase, wirkt sich indirekt auf COX6a1 aus, indem es ein Ungleichgewicht des Protonengradienten erzeugt, das für die Funktion der Elektronentransportkette, in der COX6a1 arbeitet, entscheidend ist. Carboxin stört die Funktion der Succinat-Dehydrogenase, einer vorgelagerten Komponente der Elektronentransportkette, und diese Verringerung des Elektronenflusses hemmt anschließend die Funktion von COX6a1. Rotenon hemmt den Komplex I der mitochondrialen Elektronentransportkette, was zu einer Verringerung der Aktivität der nachgeschalteten Komplexe führt, einschließlich der Cytochrom-c-Oxidase, die COX6a1 enthält. Tenoyltrifluoraceton und Stigmatellin zielen ebenfalls auf Komponenten der Elektronentransportkette ab, wobei ersteres die Kupferzentren in der Cytochrom-c-Oxidase chelatiert und letzteres an die Ubiquinol-Oxidationsstelle des Cytochrom-bc1-Komplexes bindet. Beide Wirkungen führen zu einer Verringerung des Elektronenflusses zur Cytochrom-c-Oxidase, wodurch die COX6a1-Aktivität gehemmt und die Effizienz der Zellatmung beeinträchtigt wird.