COQ5 Inhibitoren

Gängige COQ5 Inhibitors sind unter underem Atovaquone CAS 95233-18-4, Terbinafine CAS 91161-71-6, Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, 4-Nitrobenzoic acid CAS 62-23-7 und Phenothiazine CAS 92-84-2.

Chemische Inhibitoren von COQ5 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die jeweils mit der Rolle des Proteins bei der Coenzym Q (CoQ) Biosynthese zusammenhängen. Atovaquon zum Beispiel zielt auf die mitochondriale Elektronentransportkette ab, die für die CoQ-Produktion unerlässlich ist. Indem es die Funktion der Elektronentransportkette beeinträchtigt, kann Atovaquon das mitochondriale Membranpotenzial senken und so den Biosyntheseprozess stören, bei dem COQ5 eine entscheidende Rolle spielt. In ähnlicher Weise behindert Terbinafin die Synthese von Farnesylpyrophosphat durch Hemmung der Squalen-Epoxidase, einem vorgelagerten Enzym des CoQ-Biosynthesewegs. Die verminderte Verfügbarkeit dieses Substrats schränkt indirekt die Aktivität von COQ5 ein. Diphenyleniodoniumchlorid blockiert als Flavoprotein-Inhibitor mehrere Enzyme in der Elektronentransportkette, was wiederum die Synthese von CoQ und damit die Aktivität von COQ5 verringern kann.

Darüber hinaus kann 4-Nitrobenzoat in den CoQ-Syntheseweg eingreifen, indem es Enzyme hemmt, die für frühe Schritte in diesem Weg verantwortlich sind, und so die Verfügbarkeit von Zwischenprodukten beeinträchtigt, die für die Funktion von COQ5 notwendig sind. Phenothiazin kann durch seine Wirkung als Inhibitor des Elektronentransports und der ATP-Synthese die Funktion von CoQ stören, wodurch COQ5 indirekt beeinträchtigt wird. Iodacetamid und p-Chloromercuribenzoat wirken, indem sie Enzyme mit Cysteinresten bzw. Thiolgruppen modifizieren oder inaktivieren, die im CoQ-Biosyntheseweg eine zentrale Rolle spielen und zu einer indirekten Hemmung von COQ5 führen könnten. Aurachin D und Piericidin A, von denen bekannt ist, dass sie bakterielle Homologe von CoQ-Biosyntheseenzymen bzw. den mitochondrialen Komplex I hemmen, legen eine ähnliche hemmende Wirkung auf COQ5 durch Beeinträchtigung der CoQ-Synthese nahe. Caprolactam beeinträchtigt nachweislich die Funktion der Mitochondrien, wodurch die Prozesse der Elektronentransportkette gestört werden, was zu einer indirekten Hemmung von COQ5 führt. Thioridazin beeinträchtigt die mitochondriale Funktion, indem es in den Elektronentransport und die ATP-Synthese eingreift und dadurch indirekt COQ5 hemmt. Harmane schließlich, ein Beta-Carbolin-Alkaloid, hemmt den mitochondrialen Elektronentransport, wodurch die Funktion von CoQ und folglich auch die Aktivität von COQ5, das an seiner Biosynthese beteiligt ist, verringert wird.