COA6 Inhibitoren

Gängige COA6 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Vitamin K3 CAS 58-27-5, Bathocuproine CAS 4733-39-5, Neocuproine CAS 484-11-7 und Penicillamine CAS 52-67-5.

COA6-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die Aktivität von COA6 durch ihre Wechselwirkung mit Kupfer, das für die Funktion von COA6 entscheidend ist, abschwächen. Disulfiram und Tetrathiomolybdat wirken beispielsweise als Kupferchelatoren; ihre Bindung an Kupfer kann zu einer verminderten Zufuhr dieses Metalls führen, das für die ordnungsgemäße Funktion von COA6 beim Aufbau von Cytochrom c-Oxidase unerlässlich ist. In ähnlicher Weise haben Verbindungen wie Bathocuproin und Neocuproin eine hohe Affinität für Kupfer(I) und können dessen Bioverfügbarkeit beeinträchtigen, wodurch sie indirekt die Funktion von COA6 in der Elektronentransportkette hemmen. Menadion, das den Redox-Zustand von Thiol-Gruppen verändern kann, könnte ebenfalls die Funktion von COA6 beeinträchtigen, und zwar aufgrund möglicher Veränderungen von Cystein-Resten innerhalb von COA6, die für die Kupfer-Interaktion wichtig sind.

Darüber hinaus wird die funktionelle Unversehrtheit von COA6 durch andere mit Kupfer interagierende Wirkstoffe wie Bis(cyclohexanon)oxaldihydrazon und D-Penicillamin beeinträchtigt, die Kupfer sequestrieren, das für die Rolle von COA6 beim Aufbau und der Funktion der Cytochrom-c-Oxidase entscheidend ist. Wirkstoffe wie Thiosemicarbazon und Ammoniumtetrathiomolybdat tragen ebenfalls zur Hemmung bei, indem sie Kupfer chelatisieren und damit dessen Verfügbarkeit für wichtige mitochondriale Prozesse einschränken. Zinkacetat kann durch Störung der Metallionen-Homöostase COA6 indirekt hemmen, da überschüssiges Zink mit Kupfer konkurriert und so möglicherweise die kupferabhängigen Aktivitäten von COA6 beeinträchtigt. Molybdat und Triethylentetramin erweitern das Arsenal der COA6-Inhibitoren weiter, indem sie mit Kupfer um Bindungsstellen konkurrieren oder Kupfer chelatisieren und so den Einbau dieses Metalls in den Cytochrom-c-Oxidase-Komplex beeinträchtigen und folglich die Aktivität von COA6 bei der Zellatmung abschwächen.