CLPX Aktivatoren

Gängige CLPX Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Chloroquine CAS 54-05-7 und Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0.

CLPX-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Chemikalien, die die Aktivität oder Expression des ClpX-Proteins, einer Komponente des ClpXP-Proteasesystems, beeinflussen können. ClpX arbeitet als ATP-abhängige Unfoldase, die spezifische Abbau-Signale in Zielsubstraten identifiziert und letztlich eine Schlüsselrolle bei der Proteinhomöostase spielt. Calcimycin beispielsweise ist ein Kalziumionophor, das den intrazellulären Kalziumspiegel verändert und damit verschiedene proteostatische Wege beeinflusst, die sich indirekt auf die ClpX-Aktivität auswirken können. MG132, ein Proteasom-Inhibitor, kann durch die Drosselung des proteasomalen Abbaus die zelluläre Abhängigkeit von anderen proteolytischen Systemen verschieben und damit möglicherweise die Rolle von ClpX verstärken.

Geldanamycin, ein Hsp90-Inhibitor, stört das zelluläre Proteingleichgewicht und kann sich auf die ClpX-Funktionalität auswirken. Dithiothreitol kann durch die Unterbrechung von Disulfidbindungen eine Fehlfaltung von Proteinen bewirken, was wiederum die Abhängigkeit vom ClpX-vermittelten Proteinabbau erhöhen kann. Brefeldin A unterbricht den Proteintransport zwischen dem ER und dem Golgi-Apparat, was wiederum die ClpX-Aktivität beeinträchtigen kann. Die Veränderung des endosomalen pH-Werts durch Chloroquin wirkt sich auf den Proteintransport aus und kann indirekt die ClpX-Funktionalität steuern. Wirkstoffe wie Ionomycin, Thapsigargin und Verapamil, die die intrazelluläre Kalziumdynamik modulieren, können sich auf verschiedene zelluläre Prozesse auswirken, die wiederum für die ClpX-Aktivität von Bedeutung sind. Schließlich können Wirkstoffe wie Tunicamycin, das die N-gebundene Glykosylierung unterbricht, und Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, die Dynamik des Proteinumsatzes beeinflussen und damit die Rolle von ClpX in der Zelle in einem größeren Rahmen beeinflussen.