CENP-V Inhibitoren

Gängige CENP-V Inhibitors sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Monastrol CAS 254753-54-3, Colchicine CAS 64-86-8 und Vinblastine CAS 865-21-4.

Gegen Mikrotubuli gerichtete Wirkstoffe wie Paclitaxel, Nocodazol, Colchicin, Taxol, Vinblastin, Mebendazol, Griseofulvin und Podophyllotoxin können die Stabilität und den Aufbau der Mikrotubuli verändern. Dies ist von Bedeutung, da die ordnungsgemäße Funktion von CENP-V eng mit der Integrität der mitotischen Spindel und dem physischen Prozess der Chromosomentrennung verbunden ist. Durch die Stabilisierung oder Destabilisierung der Mikrotubuli können diese Wirkstoffe die korrekte Befestigung der Chromosomen an der Spindel verhindern, was wiederum die Funktion von CENP-V bei der Gewährleistung der genauen Ausrichtung und Bewegung der Chromosomen beeinträchtigen kann. Neben Wirkstoffen, die direkt auf die Mikrotubuli einwirken, gehören auch Hemmstoffe, die auf wichtige Kinasen abzielen, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, zu den CENP-V-Inhibitoren. Wirkstoffe wie Monastrol und die Plk1- und Aurora-A-Kinase-Inhibitoren stören die Aktivität von Proteinen, die für die korrekte Spindelbildung, Funktion und Checkpoint-Kontrolle während der Mitose verantwortlich sind.

Mikrotubuli stabilisierende Wirkstoffe wie Paclitaxel und Taxol fördern die Mikrotubuli-Polymerisation und können die dynamischen Veränderungen behindern, die erforderlich sind, damit die Mikrotubuli die Chromosomen korrekt einfangen und segregieren können, was die Rolle von CENP-V in der Mitose beeinträchtigen kann. Umgekehrt unterbrechen Mikrotubuli destabilisierende Verbindungen wie Nocodazol, Colchicin, Vinblastin, Mebendazol, Griseofulvin und Podophyllotoxin die Mikrotubuli-Polymerisation und die Spindelbildung. Die Störung dieser Strukturen kann die Fähigkeit von CENP-V beeinträchtigen, chromosomale Bewegungen und die Ausrichtung am Spindelapparat zu vermitteln. Darüber hinaus führen Verbindungen wie Monastrol, das das Kinesin-Motorprotein Eg5 hemmt, zur Bildung von monopolaren Spindeln, was wiederum das Umfeld beeinflusst, in dem CENP-V arbeitet. In ähnlicher Weise können Inhibitoren, die auf essentielle mitotische Kinasen wie Plk1 und Aurora A abzielen, zu Defekten beim Spindelaufbau und der Checkpoint-Funktion führen. Der Plk1-Inhibitor behindert den Aufbau der Spindelpole, während der Aurora-A-Inhibitor die Reifung der Zentrosomen stört. Beide Kinasen sind von zentraler Bedeutung für die zentromerischen Funktionen, die CENP-V vermutlich während der Zellteilung ausübt. Durch die Störung des geordneten Ablaufs der Mitose durch diese Kinase-Inhibitoren wird wahrscheinlich die genaue Rolle von CENP-V bei der Sicherstellung der korrekten Chromosomentrennung beeinträchtigt.