C11orf46 Aktivatoren

Gängige C11orf46 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6 und PMA CAS 16561-29-8.

C11orf46 umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die in verschiedene zelluläre Signalwege eingreifen und letztlich zur Aktivierung des Proteins vor allem durch Phosphorylierungsvorgänge führen. Forskolin, Isoproterenol, PGE2, Epinephrin und Histamin sind Wirkstoffe, die die Produktion von zyklischem AMP (cAMP) in den Zellen anregen, und zwar jeweils über ihre spezifischen Rezeptoren oder die direkte Aktivierung der Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels löst die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, einer Kinase, die für die Phosphorylierung verschiedener zellulärer Proteine verantwortlich ist. Einmal aktiviert, kann PKA C11orf46 phosphorylieren, vorausgesetzt, es ist ein geeignetes Substrat für PKA. Diese Phosphorylierung ist eine posttranslationale Modifikation, die häufig die Proteinaktivität, die Signalwege und die zelluläre Lokalisierung reguliert.

C11orf46 sind Chemikalien wie IBMX und Sildenafil, die den Abbau von cAMP bzw. cGMP verhindern. IBMX hemmt eine Reihe von Phosphodiesterasen, wodurch die Aktivierung von PKA über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten und die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von C11orf46 möglicherweise verstärkt wird. Sildenafil hemmt spezifisch die Phosphodiesterase 5, was zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels führt. Obwohl es in erster Linie auf cGMP wirkt, kann ein Anstieg von cGMP zur Aktivierung von PKA führen, die wiederum C11orf46 phosphorylieren kann. Darüber hinaus wirkt Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) über die Proteinkinase C (PKC) und nicht über den cAMP-Weg. PMA aktiviert PKC, die möglicherweise C11orf46 zur Phosphorylierung ansteuert und so seine Aktivität moduliert. Schließlich aktiviert 8-Bromo-cAMP, ein stabiles cAMP-Analogon, direkt PKA, wodurch die Notwendigkeit einer vorgelagerten rezeptorvermittelten cAMP-Produktion umgangen wird und der Aktivierungsprozess für C11orf46 somit vereinfacht wird. Dopamin und Choleratoxin erhöhen ebenfalls den intrazellulären cAMP-Spiegel, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen, wobei Dopamin über D1-ähnliche Rezeptoren und Choleratoxin durch permanente Aktivierung des Gs-Alpha-Proteins wirkt, was in beiden Fällen zur Aktivierung von PKA und anschließender Phosphorylierung von C11orf46 führt. Anisomycin ist zwar nicht direkt an den cAMP- oder PKA-Signalwegen beteiligt, aktiviert aber den JNK-Signalweg, was die Expression von interagierenden Proteinen oder Partnern von C11orf46 beeinflussen könnte, was wiederum dessen Aktivierungsstatus beeinflusst.