c-Erb-A β-2 Inhibitoren

Gängige c-Erb-A β-2 Inhibitors sind unter underem Amiodarone CAS 1951-25-3, Dexamethasone CAS 50-02-2, Ketoconazole CAS 65277-42-1, Metyrapone CAS 54-36-4 und Bexarotene CAS 153559-49-0.

Chemische Inhibitoren von c-Erb-A β-2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, die jeweils auf unterschiedliche Aspekte der Aktivität des Proteins oder seiner regulatorischen Umgebung einwirken. Amiodaron wirkt als Antagonist der Schilddrüsenhormonrezeptoren, zu denen c-Erb-A β-2 gehört, indem es an den Rezeptor bindet und die Genexpression verhindert, die normalerweise durch Schilddrüsenhormone induziert würde. In ähnlicher Weise konkurriert Triiodothyroessigsäure (Triac) mit den natürlichen Liganden des Proteins, indem sie die Bindungsstelle besetzt, jedoch mit verminderter biologischer Aktivität, wodurch die funktionelle Leistung von c-Erb-A β-2 verringert wird. Tetrac geht noch einen Schritt weiter, indem es auf die Integrin-αvβ3-Stelle abzielt und so die Bindung von c-Erb-A β-2 an seine endogenen Liganden stört und die Genaktivierungsprozesse behindert, die es normalerweise steuert.

Darüber hinaus beeinflusst Dexamethason c-Erb-A β-2 indirekt, indem es die Expression von Co-Repressorproteinen induziert, die c-Erb-A β-2 binden und dadurch seine Aktivität bei der Genregulation verringern können. Ketoconazol und Metyrapon stören die Funktionalität von c-Erb-A β-2, indem sie in die Hormonsynthese eingreifen. Ketoconazol blockiert Cytochrom-P450-Enzyme, die für die Umwandlung von Thyroxin in Triiodthyronin, den aktiven Liganden, unerlässlich sind, während Metyrapon die Cortisol-Synthese reduziert und so ein hormonelles Ungleichgewicht schafft, das indirekt die c-Erb-A β-2-Aktivität dämpft. Bexarotin kann die Aktivität des Proteins verändern, indem es als RXR-Agonist wirkt, der Heterodimere mit c-Erb-A β-2 bildet, was seine Konformation verändern und seine DNA-Bindungsaffinität verringern kann. An einer anderen Front stört Gossypol die ATP-Synthese, was zu einem Energiedefizit führt, das die energieabhängigen Funktionen von c-Erb-A β-2 hemmen kann, während Clotrimazol c-Erb-A β-2 indirekt hemmen kann, indem es die Eigenschaften der Zellmembran verändert und membranassoziierte Proteine beeinträchtigt. Dibutylphthalat konkurriert mit Schilddrüsenhormonen um die Bindung an c-Erb-A β-2 und behindert so dessen Aktivierung und genregulatorische Funktionen. In einem direkteren Ansatz zur Hemmung induziert Phthalocyanin oxidative Schäden, die die Struktur und Funktion von c-Erb-A β-2 beeinträchtigen können.