B230218P12Rik Aktivatoren

Gängige B230218P12Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren des großen MAGUK-Gerüstproteins 2 nutzen verschiedene zelluläre Wege, um dessen Phosphorylierungsstatus und Aktivität zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein bekannter Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die dieses Protein direkt phosphoryliert und damit seine Gerüstfunktion verstärkt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt, einer weiteren Kinase, die das große MAGUK-Gerüstprotein 2 phosphorylieren kann. Ionomycin aktiviert durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK), die dann ebenfalls das große MAGUK-Gerüstprotein 2 phosphorylieren und aktivieren kann. Das synthetische Diacylglycerin-Analogon 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) aktiviert ebenfalls PKC und trägt zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins bei.

Verschiedene Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadasäure halten den Phosphorylierungsstatus des großen MAGUK-Gerüstproteins 2 aufrecht, indem sie den Dephosphorylierungsprozess hemmen und das Protein in einem aktiven Zustand halten. Wachstumsfaktoren wie der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und der Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) setzen über ihre Rezeptoren Signalkaskaden in Gang, die den MAPK/ERK-Signalweg aktivieren, was ebenfalls zur Phosphorylierung des großen Scheiben-MAGUK-Gerüstproteins 2 führt. Insulin aktiviert über seinen Rezeptor den PI3K/Akt-Signalweg und trägt damit weiter zur Aktivierung des Proteins durch Phosphorylierung bei. Anisomycin stimuliert ebenfalls den MAPK/ERK-Weg, während Wasserstoffperoxid als Signalmolekül für verschiedene Kinasen wirkt, die das große MAGUK-Gerüstprotein 2 phosphorylieren. Schließlich setzen Stickstoffmonoxid-Donor-Verbindungen wie S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das den cGMP-Spiegel erhöht und PKG aktiviert, eine weitere Kinase, die zur Phosphorylierung und Aktivierung des großen MAGUK-Gerüstproteins 2 beiträgt. Jede dieser Chemikalien sorgt über ihre eigenen Wege dafür, dass das große MAGUK-Gerüstprotein 2 phosphoryliert wird und dadurch im zellulären Umfeld aktiv ist.