ATR Inhibitoren

Gängige ATR Inhibitors sind unter underem BEZ235 CAS 915019-65-7, ATM/ATR Kinase Inhibitor CAS 905973-89-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, Ceralasertib CAS 1352226-88-0 und ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

ATR (ATR-Serin/Threonin-Kinase) ist ein zentrales Enzym, das an der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden beteiligt ist, insbesondere bei Replikationsstress. Es gehört zur Familie der Phosphatidylinositol-3-Kinase-verwandten Kinasen (PIKKs) und spielt eine zentrale Rolle im DNA-Schadensantwortweg (DDR). Wenn die DNA-Replikation aufgrund von Hindernissen wie DNA-Läsionen, Fehlpaarungen oder Sekundärstrukturen ins Stocken gerät, wird ATR aktiviert. Nach der Aktivierung kann ATR eine Vielzahl von nachgeschalteten Substraten phosphorylieren, darunter die Checkpoint-Kinase CHK1. Diese Kaskade von Ereignissen führt zu einem Stillstand des Zellzyklus, wodurch die Zelle Zeit hat, den Schaden zu reparieren oder den programmierten Zelltod zu erleiden. Die präzise Regulierung von ATR ist für die Aufrechterhaltung der Genomintegrität unerlässlich, und eine Fehlregulation seiner Aktivität kann zu genomischer Instabilität und einer Vielzahl von zellulären Anomalien beitragen.

ATR-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die sorgfältig entwickelt wurden, um die Aktivität der ATR-Kinase gezielt zu beeinflussen. Diese Inhibitoren funktionieren, indem sie an die Kinasedomäne von ATR binden und so deren Aktivierung und anschließende Phosphorylierung von Zielsubstraten verhindern. Einige ATR-Inhibitoren können mit ATP um die Bindung an die Kinasedomäne konkurrieren und so die Übertragung von Phosphatgruppen auf Substratproteine verhindern. Andere können Konformationsänderungen in ATR induzieren und es dadurch inaktiv machen.