Atg16L2 Aktivatoren

Gängige Atg16L2 Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Tamoxifen CAS 10540-29-1 und Verapamil CAS 52-53-9.

Atg16L2-Aktivatoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die eine indirekte Erhöhung der funktionellen Aktivität von Atg16L2 bewirken, einem Protein, das eine entscheidende Rolle bei der Autophagosomenbildung spielt. Diese Aktivatoren weisen eine Reihe unterschiedlicher chemischer Strukturen und Wirkmechanismen auf, deren gemeinsamer Endpunkt darin besteht, die Funktion von Atg16L2 durch Modulation der Autophagie zu steigern. Eine wichtige Gruppe innerhalb dieser Klasse sind mTOR-Inhibitoren wie Rapamycin und Torin 1, die die Autophagie durch Hemmung des mTOR-Signalwegs, eines zentralen Reglers des Zellwachstums und Inhibitors der Autophagie, induzieren. Die Induktion der Autophagie durch diese Wirkstoffe führt zu einem Anstieg der Atg16L2-Aktivierung, da das Protein eine zentrale Rolle bei der Autophagosomenbildung spielt. Darüber hinaus gehört auch Epoxomicin, ein starker Proteasom-Inhibitor, zu dieser Klasse. Durch Hemmung der Proteasomfunktion induziert er die Autophagie als Ausgleichsmechanismus für den intrazellulären Proteinabbau, was zu einer erhöhten Atg16L2-Aktivität führt.

Eine andere Gruppe innerhalb der Klasse der Atg16L2-Aktivatoren umfasst Verbindungen, die die Lysosomenfunktion verändern, was indirekt die Atg16L2-Funktion beeinflusst. So blockieren Chloroquin und Hydroxychloroquin die Autophagie, indem sie die Lysosomen hemmen, was zu einer verstärkten Bildung von Autophagosomen und folglich zu einer Aktivierung von Atg16L2 führt. Bafilomycin A1, ein weiteres Mitglied dieser Gruppe, hemmt die vakuoläre H+-ATPase, wodurch die Ansäuerung der intrazellulären Kompartimente gestört und die Autophagieaktivität erhöht wird. Zu dieser Klasse gehören auch PI3K-Inhibitoren, wie Wortmannin und LY294002. Diese Substanzen blockieren zwar in der Regel die Autophagie, können aber zu kompensatorischen Autophagie-Mechanismen führen, die die Funktion von Atg16L2 verstärken. Schließlich verstärken Autophagie-Induktoren wie Tamoxifen, Verapamil und Trehalose durch die Induktion der Autophagie von Natur aus die Atg16L2-Funktion, was ihren Platz in der Klasse der Atg16L2-Aktivatoren bekräftigt.