ASPM Aktivatoren

Gängige ASPM Activators sind unter underem BI 2536 CAS 755038-02-9, S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7, AZ 3146 CAS 1124329-14-1, Hesperadin CAS 422513-13-1 und Reversine CAS 656820-32-5.

Im Zusammenhang mit ASPM-Aktivatoren stellen diese Chemikalien eine Reihe verschiedener Werkzeuge dar, die die Aktivität von ASPM indirekt über ihren Einfluss auf die zellulären Prozesse modulieren können, die an der mitotischen Spindelbildung beteiligt sind. ASPM ist ein entscheidender Bestandteil der Maschinerie, die die korrekte Bildung und Funktion der mitotischen Spindel steuert, einer Struktur, die für die genaue Chromosomensegregation während der Zellteilung unerlässlich ist. Taxol und Nocodazol üben ihren Einfluss beispielsweise hauptsächlich durch die Bindung an β-Tubulin aus, einem Bestandteil von Mikrotubuli. Taxol stabilisiert Mikrotubuli, während Nocodazol die Mikrotubuli-Dynamik stört und zu deren Depolymerisation führt. Beide dieser Vorgänge führen zu einer abnormalen Spindelbildung, wodurch der Bedarf an ASPM steigt, das bekanntermaßen die Spindelmontage reguliert. Roscovitin und Purvalanol A hingegen hemmen Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), Enzyme, die eine entscheidende Rolle bei der Zellzyklusprogression spielen. Durch die Hemmung von CDKs können diese Chemikalien zu Problemen bei der Spindelmontage führen, wodurch der Bedarf an ASPM steigt. Darüber hinaus zielen mehrere der aufgeführten Chemikalien, wie BI 2536, Monastrol und S-Trityl-L-Cystein, auf Schlüsselproteine ab, die an der Spindelbildung und -funktion beteiligt sind. BI 2536 hemmt Plk1, Monastrol und S-Trityl-L-Cystein hemmen das kinesinmotorische Protein Eg5 und AZ3146, ZM 447439, Hesperadin, Reversine und GW843682X hemmen Kinasen wie Mps1 und Aurora-Kinasen, die an der Spindel-Checkpoint-Signalübertragung und der Chromosomensegregation beteiligt sind. Durch die Störung dieser Prozesse können diese Chemikalien den Bedarf an ASPM erhöhen, das bekanntermaßen an der Regulierung der Spindelmontage beteiligt ist.