Aspartoacylase-3 Inhibitoren

Gängige Aspartoacylase-3 Inhibitors sind unter underem Acetic acid CAS 64-19-7, Hydroxylamine solution CAS 7803-49-8, Azaserine CAS 115-02-6, Erythromycin CAS 114-07-8 und Benserazide·HCl (Ro 4-4602) CAS 14919-77-8.

Aspartoacylase-3-Inhibitoren sind ein Sammelbegriff für Chemikalien, die indirekt die Aktivität des Enzyms Aspartoacylase-3 modulieren. Aspartoacylase-3 spielt eine Rolle bei der Deacetylierung von N-acetylierten Aminosäuren, einem wichtigen Prozess im Aminosäurestoffwechsel und damit auch in der zellulären Energiehomöostase. Die oben aufgeführten Chemikalien hemmen das Enzym nicht direkt, sondern beeinflussen vielmehr die Stoffwechselwege und zellulären Prozesse, an denen ASPA3 beteiligt ist oder von denen seine Funktion abhängt.

Acetat zum Beispiel kann in hohen Konzentrationen mit den an Acetylierungsreaktionen beteiligten Enzymen konkurrieren oder sie sättigen, was zu einer Verringerung der Verfügbarkeit von Substraten führt, die ASPA3 für seine enzymatische Aktivität benötigt. Hydroxylamin und Aminooxyessigsäure sind dafür bekannt, dass sie Enzymsubstrate chemisch verändern, was die Effizienz, mit der ASPA3 seine spezifischen Substrate verarbeiten kann, verringern könnte. Verbindungen wie Phenylacetat und Natriumbenzoat können mit Aminosäuren konjugieren und so den Pool an acetylierten Aminosäuren verringern, die für die Deacetylierung durch ASPA3 zur Verfügung stehen. Andererseits können Inhibitoren von Stoffwechselwegen, wie z. B. 3-Bromopyruvat, die Energieproduktion innerhalb der Zelle stören, was zu umfassenderen metabolischen Veränderungen führt, die die Aktivität von Enzymen wie ASPA3 beeinträchtigen können. Die Hemmung der Glutaminsynthetase durch Methioninsulfoximin oder die Wirkung von Azaserin und DON können den Stickstoffmetabolismus stören, der eng mit dem Aminosäurestoffwechsel verbunden ist, und dadurch indirekt die Funktion von ASPA3 beeinflussen