Arp3β Inhibitoren

Gängige Arp3β Inhibitors sind unter underem CK 666 CAS 442633-00-3, CK-869 CAS 388592-44-7, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, Methyl Dihydrojasmonate (cis- und trans- mixture) CAS 24851-98-7 und Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Arp3β-Inhibitoren zielen in erster Linie auf den Arp2/3-Komplex ab, der bei der Orchestrierung der Aktinpolymerisation und der Verzweigung innerhalb der Zelldynamik eine zentrale Rolle spielt. Arp3β ist eine integrale Untereinheit dieses Komplexes. Obwohl die Inhibitoren Arp3β nicht per se ausschließen, haben sie tiefgreifende Auswirkungen auf seine Funktion, indem sie die übergreifenden Aktivitäten des Arp2/3-Komplexes abschwächen.

CK-666 und CK-869 zum Beispiel wirken allosterisch, das heißt, sie binden an eine andere Stelle als die aktive Stelle des Arp2/3-Komplexes. Diese Bindung bewirkt eine Konformationsänderung, wodurch der Komplex inaktiv wird. Wiskostatin unterbricht gezielt die Wechselwirkung zwischen N-WASP und dem Arp2/3-Komplex. Diese Interaktion ist von entscheidender Bedeutung, da N-WASP einer der Nukleationsförderfaktoren (NPF) ist, die den Arp2/3-Komplex aktivieren. Im Gegensatz dazu greifen Verbindungen wie Latrunculin A, Cytochalasin D und Cytochalasin B nicht direkt in den Arp2/3-Komplex ein. Stattdessen beeinflussen sie die Aktindynamik, indem sie entweder seine Polymerisation hemmen oder die Filamentenden überkappen und damit indirekt den durch Arp2/3 vermittelten Verzweigungsprozess beeinflussen. Im Wesentlichen regulieren diese Chemikalien durch ihre spezifischen oder indirekten Wirkungen auf die Aktindynamik und den Arp2/3-Komplex die Funktion von Arp3β als Teil dieser komplizierten zellulären Maschinerie.