ARHGEF39 Aktivatoren

Gängige ARHGEF39 Activators sind unter underem Lysophosphatidic Acid CAS 325465-93-8, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Phorbol-12,13-dibutyrate CAS 37558-16-0, Y-27632, free base CAS 146986-50-7 und Calpeptin CAS 117591-20-5.

Zu den ARHGEF39-Aktivatoren gehören Chemikalien, die auf mehrere Wege abzielen, die indirekt die Funktion von ARHGEF39 beeinflussen. So sind beispielsweise LPA und S1P Liganden für entsprechende G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die beide Kaskaden in Gang setzen, die letztlich Rho-GTPasen aktivieren, welche die direkten Ziele der Guanyl-Nukleotid-Austauschfunktion von ARHGEF39 sind. Die Rolle von ARHGEF39 bei der Erleichterung dieser Austauschfunktion kann daher in Gegenwart dieser Liganden verstärkt werden. In ähnlicher Weise zeigen Verbindungen wie Forskolin, die den cAMP-Spiegel erhöhen, und Calpeptin, ein Calpain-Inhibitor, die Fähigkeit, die Aktivität von ARHGEF39 zu modulieren, indem sie den Spiegel oder die Aktivität der Rho GTPase beeinflussen.

Andererseits sind Verbindungen wie U0126 und PD98059 MEK-Inhibitoren, die den MAPK-Signalweg abschwächen. Diese Wirkung kann die Aktivität der Rho-GTPase erhöhen, was zu einer verstärkten Aktivität von ARHGEF39 führt. Andere Inhibitoren wie Y-27632 und H1152 konzentrieren sich auf die Hemmung von ROCK, einem nachgeschalteten Effektor der Rho-GTPasen. Durch die Hemmung von ROCK fördern diese Verbindungen den Wechsel der Rho-GTPasen zwischen ihrem aktiven und inaktiven Zustand und tragen so indirekt zur Aktivierung von ARHGEF39 bei. So entsteht eine umfassende Landschaft von Chemikalien, die in der Lage sind, ARHGEF39 zu aktivieren, indem sie auf verwandte Signalwege oder zelluläre Prozesse abzielen.