ARHGAP40 Inhibitoren

Gängige ARHGAP40 Inhibitors sind unter underem H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, IPA 3 CAS 42521-82-4, GSK 429286 CAS 864082-47-3, SecinH3 CAS 853625-60-2 und EHT 1864 CAS 754240-09-0.

ARHGAP40-Inhibitoren wirken in der Regel durch Modulation der Aktivität von GTPasen und der damit verbundenen Signalwege. Mehrere Inhibitoren wie Y-27632, H1152, GSK429286A und RKI-1447 zielen auf den Rho/ROCK-Signalweg ab. Da ARHGAP40 ein RhoGAP ist, können diese Inhibitoren indirekt seine funktionelle Aktivität durch Unterdrückung des Rho/ROCK-Signalwegs verringern. Die Hemmung dieses Weges verringert die Zahl der aktiven GTPasen und damit die Möglichkeit für ARHGAP40, seine GAP-Aktivität auszuüben.

Andere Inhibitoren, darunter NSC23766, ML141, EHT 1864 und ZCL278, zielen auf spezifische GTPasen wie Rac1 und Cdc42 ab. Von diesen GTPasen ist bekannt, dass sie mit ARHGAP40 interagieren, und ihre Hemmung kann den Pool aktiver GTPasen, mit denen ARHGAP40 interagieren kann, verringern, was zu einer verminderten Funktion von ARHGAP40 führt. Weitere Inhibitoren wie IPA-3, SecinH3 und ITX3 stören die nachgeschaltete Signalübertragung oder manipulieren die Aktivitäten anderer Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs). IPA-3 zum Beispiel hemmt PAK1, einen nachgeschalteten Effektor der Rho-GTPasen, und unterbricht damit die der GTPase-Aktivierung nachgeschaltete Signalübertragung, an der ARHGAP40 beteiligt ist. SecinH3 und ITX3 hemmen Cytohesin bzw. Trio, die beide GEFs für verschiedene Arten von GTPasen sind. Indem sie den Pool aktiver GTPasen durch die Hemmung dieser GEFs reduzieren, können diese Chemikalien indirekt ARHGAP40 hemmen. Der Fall von Tozasertib ist etwas anders gelagert: Als Inhibitor der Aurora-A- und -B-Kinasen, die eine Rolle bei der Zellzyklusprogression spielen, ist seine Wirkung auf ARHGAP40 weniger direkt, kann aber möglicherweise dessen funktionelle Aktivität während der Zellteilung verändern.