ALDH9A1 Inhibitoren

Gängige ALDH9A1 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Citral CAS 5392-40-5, Trichloroacetaldehyde-13C2 CAS 302-17-0, Omeprazole CAS 73590-58-6 und Cyanamide CAS 420-04-2.

ALDH9A1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf die enzymatische Aktivität der Aldehyddehydrogenase 9A1 (ALDH9A1) abzielen und diese hemmen. ALDH9A1 ist Teil der Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH)-Enzymfamilie, die hauptsächlich am Stoffwechsel von Aldehyden beteiligt ist und diese durch NAD(P)+-abhängige Oxidation in Carbonsäuren umwandelt. Insbesondere die ALDH9A1-Isoform ist für den Stoffwechsel von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und bestimmten Polyaminen verantwortlich, indem sie Aldehyd-Zwischenprodukte in diesen Stoffwechselwegen oxidiert. Die Hemmung von ALDH9A1 führt zu einer Anhäufung dieser Aldehyd-Zwischenprodukte, was zu veränderten biochemischen Stoffwechselwegen und gestörten Zellfunktionen führen kann, insbesondere bei Stoffwechselwegen, die stickstoffhaltige Verbindungen und die Aldehydentgiftung betreffen. Das Design von ALDH9A1-Inhibitoren konzentriert sich häufig auf die selektive Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms, wodurch der Oxidationsprozess verhindert wird. Strukturstudien haben gezeigt, dass ALDH9A1 über ein hochkonserviertes aktives Zentrum verfügt, was die Entwicklung von Inhibitoren zu einer Herausforderung macht, da eine Spezifität ohne Kreuzreaktivität mit anderen Mitgliedern der ALDH-Familie erreicht werden muss. Die meisten ALDH9A1-Inhibitoren wirken durch Interaktion mit wichtigen katalytischen Resten oder Cofaktoren, die am enzymatischen Prozess beteiligt sind, wodurch die Bildung wesentlicher Reaktionszwischenprodukte unterbrochen wird. Darüber hinaus bietet die Untersuchung dieser Inhibitoren wertvolle Einblicke in die biochemischen Rollen von Aldehyden und ihre Auswirkungen auf Stoffwechsel- und Entgiftungsprozesse, insbesondere in Systemen, in denen die Anhäufung von Aldehyden zu Toxizität oder oxidativem Stress führen kann. Das Verständnis der Interaktion zwischen ALDH9A1 und seinen Inhibitoren hilft auch bei der umfassenderen Untersuchung des Aldehydstoffwechsels und der Aldehydregulation.