AKD1 Aktivatoren

Gängige AKD1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von AKD1 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat zum Beispiel wirkt als Diacylglycerin (DAG)-Mimetikum und aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die AKD1 phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die ebenfalls AKD1 für die Phosphorylierung ansteuern kann. Diese Phosphorylierungsvorgänge sind für die funktionelle Aktivierung von AKD1 entscheidend, da sie häufig zu einer Konformationsänderung führen, die die Aktivität des Proteins erhöht. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, die dann AKD1 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor und setzt eine Signalkaskade in Gang, die die Aktivierung von Phospholipase C einschließt, wodurch DAG entsteht, das wiederum PKC aktiviert, was möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von AKD1 führt.

Insulin löst den PI3K/Akt-Signalweg aus, der zur Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen führen kann, die AKD1 phosphorylieren und aktivieren. Wasserstoffperoxid, eine reaktive Sauerstoffspezies, kann stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die AKD1 als Teil der Reaktion auf oxidativen Stress phosphorylieren könnten. Anisomycin stimuliert MAPKs wie JNK und p38, die ebenfalls AKD1 phosphorylieren können. Inhibitoren wie Okadainsäure und Calyculin A zielen auf die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A ab, was zu einer erhöhten Phosphorylierungsrate in den Zellen führt, die eine Aktivierung von AKD1 zur Folge haben kann. Vanadat hemmt die Phosphataseaktivität und kann dazu beitragen, AKD1 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand zu halten. Bradykinin aktiviert über seinen Rezeptor die PLC, wodurch der DAG-Spiegel steigt und möglicherweise zu einer PKC-vermittelten Phosphorylierung von AKD1 führt. Schließlich kann Angiotensin II nach der Bindung an seinen Rezeptor ebenfalls PLC aktivieren, was zu einem Anstieg von DAG und einer anschließenden Aktivierung von PKC führt, die AKD1 phosphorylieren und aktivieren kann, was die Verflechtung der zellulären Signalwege und ihre Rolle bei der Regulierung der Aktivität von Proteinen wie AKD1 verdeutlicht.