AFF4 Aktivatoren

Gängige AFF4 Activators sind unter underem BML-278 CAS 15301-69-6, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5, Dinaciclib CAS 779353-01-4 und SNS-032 CAS 345627-80-7.

Als AFF4-Aktivatoren eingestufte Chemikalien wirken in erster Linie durch indirekte Beeinflussung der AFF4-Aktivität innerhalb des Superelongationskomplexes (SEC). AFF4 spielt als Teil des SEC eine entscheidende Rolle bei der Verlängerung der Transkription, und seine Aktivität ist eng mit der Gesamtdynamik des Komplexes verflochten. Die oben aufgeführten Chemikalien zielen vorwiegend auf Proteine und Prozesse ab, die eng mit der Transkriptionsregulierung verbunden sind, wie bromodomainhaltige Proteine, Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) und Histon-Acetyltransferasen.

So stören beispielsweise Hemmstoffe der BET-Bromodomänen, wie JQ1, I-BET151 und OTX015, die Funktion von BRD4, einer Schlüsselkomponente des SEC. Indem sie die BRD4-Aktivität modulieren, wirken sich diese Verbindungen indirekt auf die Zusammensetzung und Funktionalität des SEC aus und können so die Aktivität von AFF4 beeinflussen. Ähnlich wirken CDK-Inhibitoren wie Flavopiridol und Dinaciclib auf CDKs, die an der Transkriptionsregulation beteiligt sind. Durch die Hemmung von CDK9 können diese Wirkstoffe den Phosphorylierungsstatus der RNA-Polymerase II verändern und damit die Prozesse der Transkriptionsverlängerung beeinflussen, bei denen AFF4 eine wichtige Rolle spielt. Darüber hinaus gibt es Verbindungen, die auf Histon-Acetyltransferasen (p300/CBP) und Histon-Deacetylasen (HDACs) abzielen,