ADH5 Inhibitoren

Gängige ADH5 Inhibitors sind unter underem Fomepizole CAS 7554-65-6, Disulfiram CAS 97-77-8, Lead(II) Acetate CAS 301-04-2, Pyrazole CAS 288-13-1 und Sodium azide CAS 26628-22-8.

Die chemische Klasse der ADH5-Inhibitoren umfasst ein breites Spektrum von Verbindungen, die direkt oder indirekt die Aktivität der Alkohol-Dehydrogenase 5, eines am Stoffwechsel von Alkoholen und Aldehyden beteiligten Enzyms, unterdrücken. Direkte Inhibitoren wie 4-Methylpyrazol und Pyrazol wirken, indem sie an das aktive Zentrum von ADH5 binden und es so daran hindern, seine Substrate zu metabolisieren. Diese Verbindungen behindern direkt die katalytische Wirkung des Enzyms.

Zu den indirekten Inhibitoren dieser Klasse gehört Disulfiram, das ADH5 beeinflusst, indem es Acetaldehyd, ein Substrat für dieses Enzym, anreichert. Die Anhäufung von Acetaldehyd kann die normale Funktion von ADH5 stören. In ähnlicher Weise können Chelatbildner wie EDTA und Schwermetalle wie Bleiacetat und Quecksilberchlorid die Aktivität des Enzyms beeinträchtigen, indem sie sich an essenzielle Cofaktoren oder das Enzym selbst binden und so seine Funktion beeinträchtigen. Andere Verbindungen wie Natriumazid, Acetaminophen und Sulfonylharnstoffe üben ihre hemmende Wirkung indirekt aus, indem sie den gesamten Zellstoffwechsel oder bestimmte Stoffwechselwege beeinflussen, was sich wiederum auf die ADH5-Aktivität auswirkt. Insbesondere können Substrate von ADH5 wie Ethanol, Acetaldehyd und Formaldehyd in hohen Konzentrationen auch als Hemmstoffe wirken, und zwar über einen Mechanismus, der als Substrathemmung bekannt ist und bei dem übermäßige Mengen des Substrats die Aktivität des Enzyms behindern.