ACSS1 Inhibitoren

Gängige ACSS1 Inhibitors sind unter underem C75 (racemic) CAS 191282-48-1, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Berberine CAS 2086-83-1 und Exendin-3 (9-39) CAS 133514-43-9.

ACSS1-Inhibitoren als chemische Klasse bestehen in erster Linie aus Verbindungen, die indirekt die Aktivität von ACSS1 beeinflussen, indem sie die Verfügbarkeit seiner Substrate oder die Verwertung seiner Produkte modulieren. Da ACSS1 für die Umwandlung von Acetat in Acetyl-CoA von entscheidender Bedeutung ist, wirken Inhibitoren dieser Klasse im Allgemeinen entweder durch eine Verringerung der Verfügbarkeit von Acetat oder durch eine Veränderung des metabolischen Bedarfs an Acetyl-CoA. Verbindungen wie Hydroxycitrat und Garcinia-Cambogia-Extrakt erreichen dies, indem sie die ATP-Citrat-Lyase hemmen und so die Produktion von Acetyl-CoA und die Verfügbarkeit des Substrats für ACSS1 verringern. Durch die Hemmung der Sirtuine beeinflusst Nicotinamid die posttranslationalen Modifikationen von Proteinen, die an Stoffwechselwegen beteiligt sind, die mit der Funktion von ACSS1 in Verbindung stehen, und beeinträchtigt so möglicherweise indirekt dessen Aktivität.

Andere Verbindungen wie C75 und Cerulenin, bekannte Inhibitoren der Fettsäuresynthase, können aufgrund der verringerten Fettsäuresynthese zu einem Anstieg des Acetyl-CoA-Spiegels führen und dadurch die Aktivität von ACSS1 über Rückkopplungsmechanismen beeinflussen. Im Gegensatz dazu wirken sich Verbindungen wie Etomoxir und SSO auf die Verwertung von Acetyl-CoA im Fettsäurestoffwechsel aus und können dadurch die Rolle von ACSS1 bei der Aufrechterhaltung des Acetyl-CoA-Pools in der Zelle beeinflussen. Berberin und Metformin können durch die Modulation der Aktivitäten von Stoffwechselenzymen und die Aktivierung von AMPK zu weitreichenden Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel führen, die sich indirekt auf die Funktion von ACSS1 auswirken können. Schließlich enthalten natürliche Extrakte wie die aus grünem Tee oder Avocado eine komplexe Mischung bioaktiver Verbindungen, die nachweislich Enzyme des Fettstoffwechsels beeinflussen und daher auch indirekt die ACSS1-Aktivität beeinflussen könnten.