ACSM4 Inhibitoren
Gängige ACSM4 Inhibitors sind unter underem rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, 4-Hydroxy-L-phenylglycine CAS 32462-30-9, 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine CAS 5011-34-7 und Ranolazine CAS 95635-55-5.
ACSM4-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf das Enzym ACSM4 abzielen und dessen Aktivität hemmen. ACSM4 ist ein Mitglied der Acyl-CoA-Synthetase-Familie mit mittlerer Kettenlänge. ACSM4 spielt eine entscheidende Rolle im Fettsäurestoffwechsel, indem es die Umwandlung von Fettsäuren mit mittlerer Kettenlänge in ihre entsprechenden Acyl-CoA-Derivate katalysiert, ein entscheidender Schritt bei der Lipidverarbeitung und Energieerzeugung. Diese Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie an das aktive Zentrum von ACSM4 binden und dessen Fähigkeit blockieren, die Bildung von Acyl-CoA aus Fettsäuren und CoA zu katalysieren. Durch die Nachahmung der natürlichen Substrate oder Übergangszustände des Enzyms können ACSM4-Inhibitoren effektiv um die Bindung an das aktive Zentrum konkurrieren. Diese Inhibitoren enthalten oft strukturelle Merkmale wie hydrophobe Schwänze, die Fettsäureketten ähneln, sowie funktionelle Gruppen, die mit den katalytischen Resten des Enzyms durch Wasserstoffbrückenbindungen oder hydrophobe Wechselwirkungen interagieren. Die Entwicklung von ACSM4-Inhibitoren basiert auf einem tiefen Verständnis der dreidimensionalen Struktur des Enzyms, die oft durch Techniken wie Röntgenkristallographie oder Kryoelektronenmikroskopie bestimmt wird. Diese strukturellen Erkenntnisse offenbaren die Konfiguration des aktiven Zentrums, an das Fettsäuresubstrate binden, und helfen bei der Identifizierung von Schlüsselresten, die am katalytischen Prozess beteiligt sind. Mit diesen Informationen können Forscher Inhibitoren entwickeln, die spezifisch und mit hoher Affinität und Selektivität auf das aktive Zentrum abzielen. Darüber hinaus werden rechnergestützte Modellierungen und molekulare Docking-Simulationen eingesetzt, um vorherzusagen, wie gut potenzielle Inhibitoren an ACSM4 binden werden, und um ihre chemischen Eigenschaften zu optimieren. Einige ACSM4-Inhibitoren können auch allosterisch wirken, indem sie an nicht-katalytische Stellen des Enzyms binden und Konformationsänderungen induzieren, die seine Gesamtaktivität stören. Diese Inhibitoren sind wertvolle Hilfsmittel, um die Rolle von ACSM4 im Fettsäurestoffwechsel zu untersuchen und ein besseres Verständnis dafür zu erlangen, wie mittelkettige Fettsäuren in Zellen verarbeitet werden. Durch die selektive Hemmung von ACSM4 können Forscher dessen spezifischen Beitrag zu Stoffwechselwegen und seine Wechselwirkungen mit anderen Enzymen im Lipidstoffwechsel untersuchen.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
Perhexilin hemmt Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT) 1 und 2, die Schlüsselenzyme bei der Fettsäureoxidation sind. ACSM4 ist am Stoffwechsel kurz- bis mittelkettiger Fettsäuren beteiligt. Durch die Hemmung von CPT1 und CPT2 reduziert Perhexilin den intrazellulären Transport langkettiger Fettsäuren und verschiebt so den Zellstoffwechsel weg von der Fettsäureoxidation und hin zur Glykolyse, was die Substratverfügbarkeit und damit die funktionelle Aktivität von ACSM4 verringern kann. | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
Etomoxir hemmt CPT1 irreversibel und blockiert den Transport von Fettsäuren in die Mitochondrien, wo der ACSM4-bezogene Stoffwechsel stattfindet. Diese Hemmung führt zu einer Verringerung der Fettsäureoxidation, wodurch die Aktivität von ACSM4 verringert wird, indem seine Beteiligung am Stoffwechsel mittelkettiger Fettsäuren reduziert wird. | ||||||
4-Hydroxy-L-phenylglycine | 32462-30-9 | sc-254680A sc-254680 | 5 g 10 g | $82.00 $109.00 | ||
Oxfenicin hemmt CPT1 und reduziert dadurch die Aufnahme von Fettsäuren in die Mitochondrien zur β-Oxidation. Diese verminderte β-Oxidation von Fettsäuren führt zu einer geringeren Substratverfügbarkeit für ACSM4, was indirekt zu einer verminderten Aktivität von ACSM4 führt, da der Bedarf an seiner Stoffwechselfunktion sinkt. | ||||||
1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine | 5011-34-7 | sc-297236 | 500 mg | $367.00 | ||
Trimetazidin hemmt die Fettsäureoxidation teilweise, indem es die langkettige 3-Ketoacyl-CoA-Thiolase blockiert, die am letzten Schritt der β-Oxidation beteiligt ist. Diese Verringerung der Fettsäureoxidation kann zu einem erhöhten glykolytischen Fluss führen, wodurch die Notwendigkeit für die Rolle von ACSM4 im Stoffwechsel der mittelkettigen Fettsäuren verringert wird und somit indirekt dessen Funktion gehemmt wird. | ||||||
Ranolazine | 95635-55-5 | sc-212769 | 1 g | $107.00 | 3 | |
Ranolazin hemmt die β-Oxidation von Fettsäuren, indem es die Fettsäureoxidationsenzyme teilweise hemmt. Dies führt zu einer Verschiebung der Energiesubstratpräferenz von Fettsäuren zu Glukose, was wiederum den funktionellen Bedarf an ACSM4 für den Fettsäurestoffwechsel reduziert. | ||||||
Metformin | 657-24-9 | sc-507370 | 10 mg | $77.00 | 2 | |
Metformin aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die die Acetyl-CoA-Carboxylase hemmt und so die Produktion von Malonyl-CoA reduziert. Die Abnahme von Malonyl-CoA lindert die Hemmung von CPT1 und erhöht möglicherweise die Fettsäureoxidation. Metformin verschiebt jedoch auch den zellulären Energiestoffwechsel in Richtung Glukoseverwertung, was den funktionellen Bedarf an ACSM4-Aktivität im Fettsäurestoffwechsel verringern kann. | ||||||
Nicotinic Acid | 59-67-6 | sc-205768 sc-205768A | 250 g 500 g | $61.00 $122.00 | 1 | |
Nikotinsäure hemmt die Lipolyse im Fettgewebe, wodurch die Freisetzung von freien Fettsäuren in den Blutkreislauf reduziert wird. Eine geringere Menge an freien Fettsäuren im Blutkreislauf kann zu einer geringeren Substratversorgung für Fettsäureoxidationswege führen, einschließlich derjenigen, an denen ACSM4 beteiligt ist, wodurch indirekt die ACSM4-Aktivität verringert wird. | ||||||
Fenofibrate | 49562-28-9 | sc-204751 | 5 g | $40.00 | 9 | |
Fenofibrat aktiviert den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor Alpha (PPARα), der die Expression von Genen, die an der Fettsäureoxidation beteiligt sind, hochreguliert. Obwohl dies zunächst zu einer Erhöhung der Fettsäureoxidation führen könnte, können die daraus resultierenden hohen Oxidationsraten die Substrate für ACSM4 erschöpfen, was zu einer paradoxen Verringerung der funktionellen Aktivität von ACSM4 aufgrund von Substratknappheit führt. | ||||||
L-Carnitine | 541-15-1 | sc-205727 sc-205727A sc-205727B sc-205727C | 1 g 5 g 100 g 250 g | $23.00 $33.00 $77.00 $175.00 | 3 | |
L-Carnitin ist für den Transport langkettiger Fettsäuren in die Mitochondrien unerlässlich. Ein Überschuss an L-Carnitin kann jedoch zu einer Erhöhung der Fettsäureoxidationsraten führen, die die Stoffwechselkapazität von ACSM4 übersteigt, wodurch der relative Beitrag und die Aktivität von ACSM4 im gesamten Fettsäurestoffwechsel effektiv reduziert werden. | ||||||