ACOT9 Inhibitoren

Gängige ACOT9 Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Atglistatin CAS 1469924-27-3 und Oligomycin CAS 1404-19-9.

Chemische Inhibitoren von ACOT9 können die Verfügbarkeit von Substraten oder Cofaktoren verhindern, die für die Aktivität des Enzyms notwendig sind. Triacsin C zielt beispielsweise auf langkettige Acyl-CoA-Synthetasen ab, Enzyme, die eine zentrale Rolle bei der Bereitstellung von Acyl-CoA-Substraten für ACOT9 spielen. Durch die Hemmung dieser Synthetasen reduziert Triacsin C wirksam die Acyl-CoA-Konzentration und hemmt damit die Aktivität von ACOT9. In ähnlicher Weise üben Verbindungen wie Perhexilin und Etomoxir ihre hemmende Wirkung aus, indem sie auf Carnitin-Palmitoyltransferase-1 (CPT1) abzielen, ein Enzym, das für den Transport von Fettsäuren in die Mitochondrien zur Beta-Oxidation entscheidend ist. Die Hemmung von CPT1 führt zu einer Verringerung der Acyl-Carnitin-Konzentration, was wiederum den für ACOT9 verfügbaren Substratpool einschränkt und damit dessen enzymatische Aktivität vermindert. Atglistatin, das auf die fetthaltige Triglyceridlipase abzielt, führt zu einer Anhäufung von Triglyceriden, die den Gehalt an freien Fettsäuren, wichtigen Substraten für ACOT9, verringern können, wodurch dessen Funktion indirekt gehemmt wird.

Weiter unten im Stoffwechselweg wirkt sich Oligomycin auf ACOT9 aus, indem es die ATP-Synthase hemmt und damit den ATP-Spiegel senkt, der für die Bildung von CoA-Estern erforderlich ist, auf die ACOT9 einwirkt. GSK2194069 und C75, beides Inhibitoren der Fettsäuresynthase, können die Synthese von Fettsäuren vermindern, was zu einer geringeren Substratverfügbarkeit für die enzymatische Wirkung von ACOT9 führt. Cerulenin verfolgt einen ähnlichen Weg, indem es ebenfalls auf die Fettsäuresynthase abzielt, während TOFA die Acetyl-CoA-Carboxylase hemmt, wodurch der Malonyl-CoA-Spiegel sinkt und indirekt der Substratpool von ACOT9 beeinflusst wird. Thiazolidindione wie Pioglitazon aktivieren PPARγ, was die Fettsäurespeicherung fördert und damit die Menge an freien Fettsäuren, die ACOT9 potenziell verwerten könnte, verringert. Sulfo-N-Succinimidyloleat hemmt irreversibel das Fettsäuretransportprotein, das für die Aufnahme von Fettsäuren in die Zellen verantwortlich ist, wodurch die Substratverfügbarkeit für ACOT9 sinkt. Schließlich aktiviert A-769662 die AMP-aktivierte Proteinkinase, ein Enzym, das die Fettsäureoxidation fördert, was zu einer Abnahme der für die ACOT9-Aktivität erforderlichen Fettsäuresubstrate führen kann, wodurch das Enzym funktionell gehemmt wird.