9130409I23Rik Aktivatoren

Gängige 9130409I23Rik Activators sind unter underem D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, C2 Ceramide CAS 3102-57-6, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Phytosphingosine CAS 554-62-1 und Fumonisin B1 CAS 116355-83-0.

Zu den chemischen Aktivatoren der Delta-4-Desaturase, die dem Sphingolipid 1 ähnlich sind, gehört eine Vielzahl von Sphingolipid-verwandten Verbindungen. Sphingosin, ein zentrales Molekül im Sphingolipid-Stoffwechsel, wird durch die Wirkung der Sphingosinkinase in Sphingosin-1-phosphat (S1P) umgewandelt. S1P aktiviert dann S1P-Rezeptoren, die eine Kaskade von Ereignissen auslösen können, die zur Aktivierung der Delta-4-Desaturase führen, die Sphingolipid 1 ähnelt. In ähnlicher Weise kann Ceramid, ein grundlegendes Sphingolipid, phosphoryliert werden, um Ceramid-1-Phosphat (C1P) zu bilden, das das Lipidmilieu beeinflusst und indirekt die Delta-4-Desaturase, Sphingolipid 1 like, aktivieren kann, indem es die Sphingolipid-Biosynthesewege moduliert. Beim Abbau von Sphingomyelin, einer weiteren Schlüsselkomponente der Zellmembran, entsteht Ceramid, wodurch das Gleichgewicht der Sphingolipide beeinflusst und die Aktivierung des Proteins erleichtert wird.

Bei der De-novo-Biosynthese von Sphingolipiden wird Sphinganin, das auch als Dihydrosphingosin bekannt ist, durch die Delta-4-Desaturase, die Sphingolipid 1 ähnelt, acyliert und entsättigt, was auf eine direkte Beteiligung des Enzyms an seiner Aktivierung hindeutet. Palmitoyl-CoA liefert ein Fettsäuresubstrat für die Ceramid-Synthese und ist daher entscheidend für die Bildung komplexer Sphingolipide, die die Beteiligung von Delta-4-Desaturase, Sphingolipid 1 like, erfordern. Analoge Verbindungen wie C2-Ceramid und C6-Ceramid ahmen die Struktur von natürlichem Ceramid nach und werden in Zellmembranen eingebaut, was die Membrandynamik beeinflussen und zur Aktivierung der Delta-4-Desaturase, Sphingolipid 1 like, führen kann. Darüber hinaus können Phytosphingosin und Sphingadienin entweder auf spezifische Rezeptoren wirken oder an der Synthese komplexer Sphingolipide beteiligt sein und so die Aktivierung des Proteins fördern. Fumonisin B1, ein Toxin, stört die Sphingolipid-Biosynthese durch Hemmung der Ceramid-Synthase, was zu einer Anhäufung von Sphinganin führen kann und somit indirekt die Aktivität der Delta-4-Desaturase, die dem Sphingolipid 1 ähnelt, durch Erhöhung des Substratspiegels beeinflusst.