3β-HSD4 Inhibitoren

Gängige 3β-HSD4 Inhibitors sind unter underem Epostane CAS 80471-63-2, Trilostane CAS 13647-35-3, Metyrapone CAS 54-36-4, Ketoconazole CAS 65277-42-1 und Abiraterone Acetate CAS 154229-18-2.

Chemische Inhibitoren der 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 4 (3β-HSD4) wirken über verschiedene Mechanismen, um die Rolle des Enzyms bei der Steroidogenese zu behindern. Epostan wirkt, indem es direkt an das aktive Zentrum der 3β-HSD4 bindet und so die Umwandlung von Pregnenolon in Progesteron, das für die Biosynthese von Steroiden entscheidend ist, wirksam blockiert. Trilostan konkurriert mit natürlichen Substraten des Enzyms und hemmt so die Produktion von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden. Cyanoketon ist dafür bekannt, dass es sich irreversibel an das aktive Zentrum von 3β-HSD4 bindet, was zu einer dauerhaften Unterbrechung der Aktivität des Enzyms führt. Metyrapon wirkt, indem es mit den natürlichen Substraten des Enzyms konkurriert, wodurch die Synthese von Cortisol und Corticosteron, Hormonen, die auf die Funktion von 3β-HSD4 angewiesen sind, gestört wird.

Ketoconazol ist ein breit angelegter Hemmstoff, der mehrere Cytochrom-P450-Enzyme, darunter auch 3β-HSD4, hemmt und so die Synthese verschiedener Nebennieren- und Keimdrüsensteroide verringert. Abirateron hemmt spezifisch 3β-HSD4, indem es dessen Substrate nachahmt, und verringert so die Synthese von Androgenen. Aminoglutethimid verhindert die Umwandlung von Pregnenolon und Progesteron durch 3β-HSD4, wodurch die Produktion nachgeschalteter Steroide eingeschränkt wird. Exemestan wirkt zwar in erster Linie auf die Aromatase, hemmt aber auch 3β-HSD4, was zu einer Verringerung der Steroidhormon-Biosynthese führt. Letrozol und Anastrozol, die beide in erster Linie die Östrogensynthese reduzieren, können die 3β-HSD4-Aktivität beeinflussen, indem sie die Rückkopplungsmechanismen auf der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse verändern. Formestan interagiert direkt mit 3β-HSD4 und stört die Umwandlung seiner Substrate in Progesteron. Spironolacton schließlich kann durch seine Wirkung auf Mineralokortikoidrezeptoren indirekt auf 3β-HSD4 einwirken, indem es die regulatorischen Rückkopplungsmechanismen verändert, die die Aktivität des Enzyms steuern. Jede dieser Chemikalien nutzt einen anderen Ansatz, um die Funktion von 3β-HSD4 zu modulieren und damit den Beitrag des Enzyms zum komplexen Prozess der Steroidogenese zu beeinflussen.