11β-HSD1L Aktivatoren

Gängige 11β-HSD1L Activators sind unter underem Carbenoxolone CAS 5697-56-3, DHEA CAS 53-43-0, PGE2 CAS 363-24-6, Insulin CAS 11061-68-0 und Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4.

Hydroxysteroid 11-beta-Dehydrogenase 1-like (11β-HSD1L) Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Umwandlung von inaktivem Cortison in aktives Cortisol verstärken sollen, ähnlich der Funktion des bekannten Enzyms 11β-HSD1. Diese Aktivatoren wirken oft indirekt, da es nach dem Stand des Wissens keine bekannten direkten Aktivatoren für 11β-HSD1L gibt. Ein Anstieg des lokalen Cortisolspiegels könnte darauf hindeuten, dass die Aktivität von 11β-HSD1L verstärkt wird, da es wahrscheinlich auf demselben Weg arbeitet wie sein Gegenstück 11β-HSD1. Chemikalien wie Carbenoxolon und Glycyrrhizin hemmen 11β-HSD2, das Enzym, das für die Umwandlung von Cortisol in seine inaktive Form, das Cortison, verantwortlich ist. Durch die Hemmung dieser Umwandlung erhöhen diese Verbindungen effektiv die Menge an Substrat, die für 11β-HSD1L zur Verfügung steht, und verstärken so indirekt dessen Aktivität. Andere Verbindungen, wie Insulin und PGE2, erhöhen die Expression von 11β-HSD1 in bestimmten Geweben, und es ist logisch abzuleiten, dass sie eine ähnliche Wirkung auf 11β-HSD1L haben können, was zu einer Erhöhung seiner funktionellen Aktivität führt.

Weitere Mechanismen, durch die die Aktivität von 11β-HSD1L verstärkt werden könnte, betreffen die Modulation von Hormonspiegeln und sekundären Botenstoffen, die die Substratverfügbarkeit des Enzyms beeinflussen. ACTH stimuliert beispielsweise die Produktion von Glucocorticoiden, die potenzielle Substrate für 11β-HSD1L sind. Ebenso könnte cAMP, ein sekundärer Botenstoff, von dem bekannt ist, dass er 11β-HSD1 hochreguliert, die Aktivität von 11β-HSD1L verstärken. Das Vorhandensein bestimmter Polyphenole wie Curcumin sowie Bestandteile von Fischöl beeinflussen nachweislich 11β-HSD1 und könnten 11β-HSD1L in ähnlicher Weise beeinflussen, indem sie den zellulären Redoxzustand oder Lipidprofile verändern, die mit dem Enzym interagieren. Diese Mechanismen sorgen gemeinsam für eine erhöhte Umwandlungsrate von Cortison in Cortisol, was das Kennzeichen einer erhöhten 11β-HSD1L-Aktivität ist.