ZSCAN4C アクチベーター

一般的なZSCAN4C活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ジンクフィンガーとSCANドメインを含む4C活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路とクロマチン構造の変化を通して、この転写因子の活性化を促進する多様な化合物のセットを包含する。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって、プロテインキナーゼAを活性化し、その結果、4Cと相互作用したり、その活性を制御したりするタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることによって、4Cを含むジンクフィンガーとSCANドメインの機能的活性を高めることができる。同様に、PMAはPKCの活性化を通して、ジンクフィンガーとSCANドメインを含む4Cの機能活性を高める転写調節因子をリン酸化し、遺伝子発現におけるその役割を促進する可能性がある。

5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化合物は、それぞれDNAメチル化を減少させ、ヒストンアセチル化を増加させることにより、エピジェネティックに作用し、ジンクフィンガーやSCANドメインを含む4Cが標的DNA配列に結合しやすい、より転写活性の高いクロマチン環境をもたらす。並行して、LiClとレチノイン酸は、β-カテニンやレチノイン酸レセプターのような転写コアクチベーターのレベルと活性を調節することができ、これらのコアクチベーターは、ジンクフィンガーやSCANドメインを含む4Cと物理的に相互作用して、その転写活性を高めることができる。プロテアソーム阻害剤MG132は、ジンクフィンガーおよびSCANドメイン含有4Cの最適な機能に必須である転写機構および共制御タンパク質を安定化することによって、タンパク質の活性に間接的に影響を与えることができる。さらに、エピガロカテキンガレートやSB431542のような低分子は、それぞれDNAのメチル化状態やTGF-βシグナル伝達の変化を誘導することができ、その結果、ジンクフィンガーやSCANドメインを含む4Cの活性は、それが働く転写風景を変化させることによって、アップレギュレーションされる可能性がある。Bay K8644とA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム感受性タンパク質を活性化し、ジンクフィンガーとSCANドメイン含有4Cの転写調節機能に影響を与え、遺伝子発現と細胞プロセスにおけるその役割を促進する可能性がある。