ZNF705D Ativadores

Os activadores comuns do ZNF705D incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o PMA CAS 16561-29-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZNF705D podem facilitar a sua ativação através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. A forskolina, conhecida por ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento da concentração intracelular de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma quinase crítica que pode fosforilar o ZNF705D, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e potencialmente mantendo o ZNF705D num estado ativado. O dibutiril-cAMP, um análogo do AMPc permeável à membrana, estimula diretamente a PKA sem necessidade de ativação da adenilato ciclase a montante, proporcionando outra via para a ativação do ZNF705D. Sabe-se que o PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), fosforila as proteínas e poderia fazê-lo no ZNF705D, alterando a sua atividade.

O papel das fosfatases na regulação do estado de fosforilação das proteínas é também pertinente para a ativação do ZNF705D. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem manter as proteínas num estado fosforilado. Esta ação pode garantir que o ZNF705D permanece fosforilado e, consequentemente, ativo. Os níveis de cálcio intracelular são outro eixo através do qual o ZNF705D pode ser ativado. O A-23187 e a ionomicina, ambos ionóforos de cálcio, elevam o cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que, subsequentemente, activam o ZNF705D. A tapsigargina, ao perturbar o armazenamento de cálcio, pode aumentar de forma semelhante a atividade das cinases dependentes do cálcio que activam o ZNF705D. O KN-93, que inibe a quinase II dependente da calmodulina, pode levar à ativação compensatória de vias alternativas que convergem para a ativação do ZNF705D. A anisomicina, ao ativar as proteínas cinases activadas pelo stress, fornece um mecanismo para a fosforilação e ativação do ZNF705D. Por último, a queleritrina, embora seja um inibidor da PKC, pode criar um ambiente celular em que são activadas cinases secundárias, que podem então fosforilar e ativar o ZNF705D.