ZNF705D 的化学激活剂可通过多种细胞内信号通路促进其激活。已知可激活腺苷酸环化酶的佛司可林会导致细胞内 cAMP 浓度增加,进而激活蛋白激酶 A (PKA)。PKA 是一种关键的激酶,可使 ZNF705D 磷酸化,从而导致其活化。同样,IBMX 通过抑制磷酸二酯酶,阻止了 cAMP 的分解,从而维持了 PKA 的活性,并有可能使 ZNF705D 保持活化状态。二丁烯酰-cAMP 是一种膜渗透性 cAMP 类似物,可直接刺激 PKA,而无需激活上游腺苷酸环化酶,这为 ZNF705D 的激活提供了另一条途径。众所周知,PMA 是蛋白激酶 C(PKC)的激活剂,能使蛋白质磷酸化,也能使 ZNF705D 磷酸化,从而改变其活性。
磷酸酶在调节蛋白质磷酸化状态中的作用也与 ZNF705D 的活化有关。冈田酸和萼氨醇 A 都是蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂,可使蛋白质保持磷酸化状态。这种作用可能会确保 ZNF705D 保持磷酸化,从而保持活性。细胞内钙水平是激活 ZNF705D 的另一个轴心。A-23187 和 Ionomycin 都是钙离子促进剂,它们能使细胞内钙升高,从而激活钙依赖性激酶,进而激活 ZNF705D。Thapsigargin 通过破坏钙储存,同样可以提高钙依赖性激酶的活性,从而激活 ZNF705D。KN-93 可抑制钙调蛋白依赖性激酶 II,从而导致其他途径的补偿性激活,这些途径汇聚到 ZNF705D 的激活上。安乃近通过激活应激活化蛋白激酶,为 ZNF705D 的磷酸化和活化提供了一种机制。最后,白屈菜红碱虽然是一种 PKC 抑制剂,但它能创造一种激活次级激酶的细胞环境,从而使 ZNF705D 发生磷酸化和活化。
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