ZNF17 Inhibitoren

Gängige ZNF17 Inhibitors sind unter underem Chelerythrine CAS 34316-15-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, free base CAS 146986-50-7 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Hemmstoffe von ZNF17 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Signalwege und Kinasen abzielen, was indirekt zu einer funktionellen Hemmung von ZNF17 führt. Chelerythrin wirkt als selektiver Inhibitor der Proteinkinase C (PKC), einer Kinase, die Substrate phosphorylieren kann, die ZNF17 möglicherweise für seine Fähigkeit zur DNA-Bindung und Transkriptionsregulierung benötigt. Durch die Hemmung von PKC reduziert Chelerythrin den Phosphorylierungszustand dieser Substrate und hemmt so die funktionelle Aktivität von ZNF17. In ähnlicher Weise unterbricht GF109203X, ein weiterer starker PKC-Inhibitor, die Phosphorylierung von Proteinen, die für die Rolle von ZNF17 bei der Genregulation entscheidend sind. H-89, das die Proteinkinase A (PKA) hemmt, bremst die Phosphorylierung von PKA-Substraten, die mit ZNF17 interagieren, und behindert dadurch die Fähigkeit von ZNF17, DNA zu binden und die Genexpression zu regulieren. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), unterbrechen den PI3K/AKT-Signalweg, der maßgeblich an der Phosphorylierung von Zielen beteiligt ist, mit denen ZNF17 interagieren kann, und hemmen somit seine Transkriptionsaktivität.

Darüber hinaus greift ICG-001 spezifisch in den Wnt/β-Catenin-Signalweg ein, indem es an das CREB-bindende Protein (CBP) bindet und so möglicherweise die Interaktion zwischen CBP und ZNF17 stört, die für die von ZNF17 vermittelte Transkriptionsaktivität wesentlich ist. PD98059 und U0126 sind MEK-Inhibitoren, die die Aktivierung des ERK/MAPK-Wegs verhindern, was wiederum Proteine behindern könnte, die an der funktionellen Aktivität von ZNF17 beteiligt sind. SB203580 dient als spezifischer Inhibitor der p38-MAP-Kinase und beeinflusst den Phosphorylierungszustand von Proteinen, die ZNF17 regulieren, während SP600125 als JNK-Inhibitor die Aktivierung von Proteinen reduziert, die für die Transkriptionsaktivität von ZNF17 notwendig sind. Y-27632 kann durch die selektive Hemmung von ROCK, das an der Organisation des Aktinzytoskeletts beteiligt ist, den zellulären Kontext, in dem ZNF17 wirkt, verändern und damit indirekt seine Aktivität hemmen. Schließlich verhindert PP2 durch die Hemmung von Tyrosinkinasen der Src-Familie die Phosphorylierung von Substraten, die die Aktivität von DNA-bindenden Proteinen wie ZNF17 modulieren können, und dient somit als Inhibitor der ZNF17-Funktion.