ZFAND1阻害剤

一般的な ZFAND1 阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 13340 7-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2。

ZFAND1の化学的阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系での役割によりZFAND1が本質的に関係しているプロテアソーム分解経路を標的とすることにより、その機能を阻害することができる。ZFAND1はユビキチン化タンパク質の認識と分解に関与しており、これは細胞内のタンパク質の恒常性維持に不可欠なプロセスである。よく知られたプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、ポリユビキチン化タンパク質を安定化させることによって間接的にZFAND1を阻害し、その蓄積をもたらし、ZFAND1がその一部であるタンパク質の品質管理機構を圧倒する可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤であるMG-132とラクタシスチンは、ZFAND1が通常結合するユビキチン結合タンパク質の分解を妨げることによって、ZFAND1の正常な機能を破壊する可能性がある。この混乱はタンパク質のターンオーバーの障害につながり、タンパク質の品質管理におけるZFAND1の制御的役割に影響を与える。

さらに、エヤレスタチンIは、小胞体関連分解（ERAD）を阻害することによって、ZFAND1を間接的に阻害する。ERADは小胞体からミスフォールドしたタンパク質を除去する経路であり、その過程にはZFAND1が関与している可能性が高いので、その阻害はZFAND1の機能に影響を与える可能性がある。Velcade、Withaferin A、MLN2238、Oprozomib、Carfilzomib、Marizomib、Delanzomib、Ixazomibなどの他のプロテアソーム阻害剤も、同様のメカニズムでZFAND1の機能阻害に寄与する可能性がある。これらの化学物質は、ユビキチン化されたタンパク質の分解プロセスを阻害し、それによってZFAND1が細胞からこれらのタンパク質のクリアランスを助ける能力に影響を与える可能性がある。プロテアソームを阻害することによって、これらの化学物質はタンパク質の分解経路を変化させ、破壊のためにタグ付けされたタンパク質の分解を促進するなど、ZFAND1の関連機能を間接的に阻害する蓄積をもたらす。この蓄積は、細胞のタンパク質のホメオスタシスに影響を与えるだけでなく、ZFAND1が従事している特定の作業にも影響を与え、細胞内での機能的能力を効果的に低下させる。