Inhibiteurs Ypk2

Les inhibiteurs courants de Ypk2 comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, GSK 2334470 CAS 1227911-45-6 et UCN-01 CAS 112953-11-4.

Les inhibiteurs d'Ypk2 ciblent principalement les kinases en amont ou les complexes de signalisation qui contribuent à la phosphorylation et à l'activation ultérieure d'Ypk2. Par exemple, Wortmannin et LY294002 agissent comme des inhibiteurs de PI3K et atténuent ainsi l'activité de PDK1, qui est essentielle pour la phosphorylation et l'activation d'Ypk2. Ce mécanisme d'action précis garantit qu'Ypk2 reste dans un état moins actif, ce qui a un impact sur les processus en aval tels que le métabolisme des lipides et les voies de survie cellulaire qui sont sous le contrôle réglementaire d'Ypk2. GSK2334470 et UCN-01 sont des inhibiteurs spécifiques de PDK1 qui phosphorylent les sites d'activation clés d'Ypk2, la rendant ainsi inactive sur le plan enzymatique.

Une autre série importante de composés comme la Rapamycine, KU-0063794 et PP242 inhibent les complexes mTOR, en particulier TORC2, qui est un direct de Ypk2. En bloquant la phosphorylation médiée par TORC2, ces inhibiteurs réduisent considérablement l'activation d'Ypk2. En outre, le MK-2206 agit par le biais de l'inhibition de l'Akt, réduisant ainsi les boucles de rétroaction qui, autrement, augmenteraient la régulation de PDK1 et, par la suite, d'Ypk2. Certains inhibiteurs, comme le NVP-BEZ235, ont un double effet inhibiteur sur PI3K et mTOR, ce qui permet de bloquer complètement les voies d'activation d'Ypk2. Cette diversification du ciblage permet une inhibition plus large, mais spécifique, des fonctions enzymatiques d'Ypk2.