XBP-1 활성제

일반적인 XBP-1 활성화제에는 탭시가르긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, 투니카마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6 및 타우르소데옥시콜산, 나트륨염 CAS 14605-22-2 등이 포함되지만 이에 제한되지는 않습니다.

XBP-1 활성화제는 주로 소포체(ER) 스트레스 경로의 개시 또는 조절을 통해 기능합니다. XBP-1은 주로 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되는 것에 대한 세포 방어 메커니즘인 미접힘 단백질 반응(UPR)을 통해 활성화됩니다. 탭시가르긴, 투니카마이신, DTT와 같은 화합물은 각각 칼슘 항상성을 방해하고, N-결합 당화를 억제하거나 이황화 결합을 끊음으로써 ER 스트레스를 직접적으로 유발할 수 있습니다. 이러한 과정은 스트레스를 완화하기 위한 반응으로 XBP-1의 활성화로 절정에 이릅니다. MG132와 같은 프로테아좀 억제제와 브레펠딘 A와 같은 ER 트래피킹 방해 물질도 ER 스트레스를 유도하여 XBP-1을 활성화합니다. 베툴린산과 발프로산도 ER 스트레스를 유발하고 간접적으로 XBP-1 활성화를 유발하는 유사한 작용을 합니다.

반대로 타우로소데옥시콜산과 나트륨 4-페닐부티레이트와 같은 특정 화학 물질은 ER 스트레스를 완화하는 기능을 하지만 여전히 XBP-1 활성을 강화합니다. 이러한 화학 물질은 XBP-1의 활성화를 억제하는 요인을 완화함으로써 간접적으로 균형을 유지하여 활성화에 유리하게 작용합니다. AMPK 활성화제인 AICAR는 대사 스트레스 조건에서 XBP-1 활성화에 영향을 줄 수 있습니다. 살루브리날과 에야레스타틴 I은 보다 특화된 역할을 하는데, 전자는 eIF2α의 탈인산화를 억제하고 후자는 ER 관련 분해를 억제합니다. 두 과정 모두 ER 스트레스를 강화하여 XBP-1 활성화를 증가시킵니다. 전반적으로 XBP-1 활성화제는 ER 스트레스 경로를 중심으로 한 다양한 메커니즘을 통해 XBP-1을 활성화한다는 공통된 종착점으로 화학적으로 다양한 그룹으로 구성됩니다.