WIPI-4 억제제

일반적인 WIPI-4 억제제에는 오토파지 억제제인 워트만닌 CAS 19545-26-7, 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, 스파우틴-1 CAS 1262888-28-7, SAR405 CAS 1523406-39-4 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

WIPI-4의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 여러 단계의 자가포식 과정을 방해하여 자가포식체 형성에 중요한 역할을 하는 WIPI-4의 기능에 영향을 미칩니다. 워트만닌, 3-메틸아데닌, LY294002, SAR405는 자가포식 시작에 필수적인 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 직접적으로 억제합니다. PI3K를 억제하면 자가포식체 형성 부위에 WIPI-4를 모집하는 인지질인 PI3P가 형성되는 것을 방지할 수 있습니다. WIPI-4의 모집 및 국소화 기능이 없으면 오토파지좀의 개시 및 핵 형성이 손상됩니다. 마찬가지로, Spautin-1은 클래스 III PI3K 복합체의 분해를 촉진하여 자가포식을 방해함으로써 WIPI-4의 활성화를 더욱 방해합니다.

바필로마이신 A1, 콘카나마이신 A, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, Lys05와 같은 2차 억제제는 오토파지의 후기 단계, 특히 오토파지좀 성숙 및 리소좀과의 융합을 방해하여 WIPI-4 기능에 영향을 미칩니다. 바필로마이신 A1과 콘카나마이신 A는 자가포식체 내용물의 분해에 중요한 단계인 자가포식체 산성화를 담당하는 V-ATPase를 억제하는데, 이는 WIPI-4가 관여하는 재활용 과정에 필수적인 단계입니다. 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸은 오토파지와 리소좀 사이의 융합을 억제하여 소화되지 않은 오토파지 액포의 축적을 유도하고, 이는 오토파지 주기의 완성을 막음으로써 간접적으로 WIPI-4를 억제합니다. 클로로퀸의 더 강력한 유도체인 Lys05도 자가포식소체-리소좀 융합을 억제하여 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸과 유사한 결과를 가져옵니다. 마지막으로 토린 1과 MHY1485는 자가포식의 균형을 조절하여 WIPI-4에 영향을 미칩니다. mTOR 억제제인 토린 1은 오토파지를 유도하여 과도한 오토파지솜 형성을 유발할 수 있고, mTOR 활성화제인 MHY1485는 오토파지솜의 정상적인 순환과 턴오버를 방해할 수 있습니다. 이 두 가지 교란은 세포 내 자가포식 플럭스에 미세하게 조정되는 WIPI-4의 기능적 활동을 방해할 수 있습니다.