WIPI-4 抑制因子

常见的 WIPI-4 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、Spautin-1 CAS 1262888-28-7 和 SAR405 CAS 1523406-39-4。

WIPI-4的化学抑制剂通过各种机制作用于自噬过程的不同阶段，影响在自噬体形成过程中发挥关键作用的WIPI-4的功能。Wortmannin、3-甲基腺嘌呤、LY294002 和 SAR405 可直接抑制磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3Ks），而 PI3Ks 是启动自噬的关键。PI3Ks 的抑制会阻止 PI3P 的形成，而 PI3P 是一种磷脂，能将 WIPI-4 招募到自噬体形成的部位。没有 WIPI-4 的招募和定位功能，自噬体的启动和成核就会受损。同样，Spautin-1 通过促进 III 类 PI3K 复合物的降解来破坏自噬，从而进一步阻止 WIPI-4 的激活。

巴佛洛霉素 A1、康卡霉素 A、氯喹、羟氯喹和 Lys05 等次级抑制剂通过破坏自噬的后期阶段，特别是自噬体的成熟和与溶酶体的融合，影响 WIPI-4 的功能。巴佛洛霉素 A1 和康霉素 A 可抑制负责自噬体酸化的 V-ATP 酶，这是降解自噬体内容物的关键步骤，也是 WIPI-4 参与的回收过程所必需的。氯喹和羟氯喹会抑制自噬体和溶酶体之间的融合，导致未消化的自噬空泡堆积，从而阻止自噬循环的完成，间接抑制 WIPI-4。Lys05是氯喹的一种药效更强的衍生物，它也能抑制自噬体-溶酶体融合，导致与氯喹和羟氯喹类似的结果。最后，Torin 1 和 MHY1485 通过失调自噬平衡来影响 WIPI-4。Torin 1 是一种 mTOR 抑制剂，可诱导自噬并导致自噬体的过度形成，而 MHY1485 是一种 mTOR 激活剂，可破坏自噬体的正常循环和周转。这两种干扰都会破坏 WIPI-4 的功能活性，而 WIPI-4 的功能活性是根据细胞内的自噬通量进行微调的。