WDR52 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR52 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e a Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os inibidores da WDR52 englobam uma gama de compostos químicos que impedem a funcionalidade da WDR52 através de vários mecanismos celulares e moleculares. O PD 0332991, ao inibir a CDK4/6, pára o ciclo celular, diminuindo assim a necessidade do envolvimento do WDR52 no splicing do pré-mRNA durante a divisão celular ativa. Do mesmo modo, o MG-132 perturba a homeostase proteica, induzindo uma resposta de stress celular que poderia atenuar o papel do WDR52 nas actividades de splicing. A tricostatina A e a 5-azacitidina modulam a estrutura da cromatina e os padrões de metilação do ADN, respetivamente, alterando potencialmente a paisagem transcricional e afectando indiretamente a montagem e a atividade do spliceossoma, no qual opera o WDR52. A interferência da Brefeldina A no tráfico de proteínas e a ampla desregulação da síntese proteica pela Rapamicina poderiam reduzir a exigência funcional das actividades relacionadas com o splicing do WDR52. A ciclosporina A e o cloreto de lítio, através da sua inibição da calcineurina e da GSK-3, podem perturbar as vias celulares que se cruzam com o processamento do ARNm, inibindo assim indiretamente o WDR52.

A mitomicina C, a actinomicina D e o etoposídeo induzem danos no ADN, inibem a transcrição e perturbam a dinâmica dos microtúbulos, conduzindo à paragem do ciclo celular ou à apoptose, condições em que a necessidade das funções de splicing do WDR52 seria reduzida. A reticulação do ADN pela mitomicina C, o bloqueio da transcrição pela actinomicina D e a inibição da topoisomerase II pelo etoposídeo conduzem a estados celulares que diminuem a necessidade de splicing do ARNm mediado pelo WDR52, inibindo assim indiretamente a sua atividade. Coletivamente, estes inibidores exercem os seus efeitos sobre o WDR52 visando processos celulares distintos, desde a expressão genética à regulação do ciclo celular e à homeostase proteica, convergindo em última análise para a redução da participação funcional do WDR52 no processamento do ARNm.