Inhibiteurs WDR52

Les inhibiteurs courants de la WDR52 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les inhibiteurs de la WDR52 englobent une gamme de composés chimiques qui entravent la fonctionnalité de la WDR52 par le biais de divers mécanismes cellulaires et moléculaires. Le PD 0332991, en inhibant CDK4/6, arrête le cycle cellulaire, ce qui rend moins nécessaire la participation de la WDR52 à l'épissage des pré-ARNm pendant la division cellulaire active. De même, le MG-132 perturbe l'homéostasie protéique, induisant une réponse au stress cellulaire qui pourrait atténuer le rôle de la WDR52 dans les activités d'épissage. La trichostatine A et la 5-azacytidine modulent respectivement la structure de la chromatine et les schémas de méthylation de l'ADN, modifiant potentiellement le paysage transcriptionnel et affectant indirectement l'assemblage et l'activité du spliceosome, dans lequel opère le WDR52. L'interférence de la Brefeldine A avec le trafic des protéines et la régulation à la baisse de la synthèse des protéines par la Rapamycine pourraient toutes deux réduire la demande fonctionnelle des activités de WDR52 liées à l'épissage. La ciclosporine A et le chlorure de lithium, par leur inhibition de la calcineurine et de la GSK-3, pourraient perturber les voies cellulaires qui interviennent dans le traitement de l'ARNm, inhibant ainsi indirectement la WDR52.

La mitomycine C, l'actinomycine D et l'étoposide induisent diversement des dommages à l'ADN, inhibent la transcription et perturbent la dynamique des microtubules, entraînant l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose, conditions dans lesquelles les fonctions d'épissage de la WDR52 seraient moins nécessaires. La réticulation de l'ADN par la mitomycine C, le blocage de la transcription par l'actinomycine D et l'inhibition de la topoisomérase II par l'étoposide conduisent tous à des états cellulaires qui diminuent la nécessité de l'épissage de l'ARNm médié par la WDR52, inhibant ainsi indirectement son activité. Collectivement, ces inhibiteurs exercent leurs effets sur la WDR52 en ciblant des processus cellulaires distincts, allant de l'expression génétique à la régulation du cycle cellulaire et à l'homéostasie des protéines, convergeant finalement vers la réduction de la participation fonctionnelle de la WDR52 au traitement de l'ARNm.