WDR51B Inibidores

Os inibidores comuns do WDR51B incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Roscovitina CAS 186692-46-6, o Dinaciclib CAS 779353-01-4, o BI 2536 CAS 755038-02-9 e a S-Trityl-L-cisteína CAS 2799-07-7.

Os inibidores químicos do WDR51B podem perturbar o seu papel em várias fases da divisão celular, visando proteínas específicas envolvidas no ciclo celular e na mitose. O Palbociclib, a Roscovitina, o Dinaciclib e o Purvalanol A inibem as cinases dependentes da ciclina (CDK), como a CDK1, a CDK2, a CDK4 e a CDK6, que são vitais para a progressão do ciclo celular. Ao inibir estas cinases, estes químicos bloqueiam a fosforilação de proteínas como a proteína do retinoblastoma (Rb), levando à paragem do ciclo celular. Uma vez que a WDR51B está implicada na divisão celular, particularmente na duplicação do centríolo, a sua função é inibida como consequência da paragem do ciclo celular. Do mesmo modo, o Nocodazole e o Taxol têm como alvo os microtúbulos, que são componentes estruturais essenciais para a função do fuso mitótico. O Nocodazole interrompe a polimerização dos microtúbulos, enquanto o Taxol estabiliza os microtúbulos de tal forma que impede a sua instabilidade dinâmica, levando ambos à inibição do papel do WDR51B na montagem do fuso e na separação dos centrossomas.

Para além de visarem o ciclo celular, outros inibidores químicos afectam as cinases mitóticas e as proteínas envolvidas na montagem do fuso. O BI 2536 e o Alisertib inibem a polo-like kinase 1 (PLK1) e a Aurora A kinase, respetivamente, ambas cruciais para a mitose. A inibição da PLK1 e da Aurora A cinase resulta na paragem mitótica e na perturbação da maturação e separação dos centrossomas, processos nos quais o WDR51B tem um papel funcional. A S-Trityl-L-cysteine e o Monastrol são inibidores específicos da cinesina mitótica Eg5, levando a defeitos de bipolaridade do fuso, que também inibem funcionalmente o WDR51B. Além disso, o ZM447439, um inibidor das cinases Aurora, compromete a montagem do fuso e a citocinese, inibindo ainda mais o papel do WDR51B nestes processos. O Mardepodect, que inibe a cinesina despolimerizadora de microtúbulos MCAK, afecta a segregação dos cromossomas e a dinâmica do fuso, implicando a inibição funcional do WDR51B nestes eventos mitóticos. Coletivamente, estes inibidores químicos podem, direta ou indiretamente, perturbar o papel funcional do WDR51B na progressão do ciclo celular e na mitose, visando várias proteínas e processos essenciais para a divisão celular.