WDR20a 抑制因子

常见的WDR20a抑制剂包括但不限于巴菲洛霉素A1（CAS 88899-55-2）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407- 82-6、乳清酸蛋白酶抑制剂 CAS 133343-34-7、环氧霉素 CAS 134381-21-8 和硼替佐米 CAS 179324-69-7。

WDR20a 的化学抑制剂主要通过破坏 WDR20a 促进的细胞过程而发挥作用，而不是直接抑制蛋白质本身。这些化学抑制剂通过阻碍泛素化蛋白质的降解途径来发挥其作用，众所周知，WDR20a 参与了泛素化蛋白质的降解过程。例如，巴佛洛霉素 A1 通过抑制 V-ATPase 质子泵，破坏了 WDR20a 去泛素化活性所需的最佳酸性环境，导致溶酶体 pH 值升高。这种 pH 值的改变会削弱 WDR20a 参与的去泛素化过程。同样，化学药品 MG132、Lactacystin、ALLN、Epoxomicin、Clasto-lactacystin β-内酯、Velcade（硼替佐米）、Carfilzomib、Oprozomib、Ixazomib 和 Delanzomib 也以蛋白酶体为靶标，蛋白酶体是负责降解多泛素化蛋白质的复合体。

这些化学物质对蛋白酶体的抑制会导致细胞内多泛素化蛋白质的积累。作为一种参与去泛素化过程的蛋白质，WDR20a 会因需要去泛素化的底物过饱和而受到间接抑制。蛋白酶体抑制剂会阻止这些蛋白质的分解，从而产生瓶颈效应，使泛素-蛋白酶体系统不堪重负。这就间接抑制了 WDR20a，因为它无法再有效地发挥其在蛋白质去泛素化过程中的作用。MG132 和 Lactacystin 等化学物质分别可逆和不可逆地与蛋白酶体结合，而 Velcade、Carfilzomib 和 Ixazomib 等化学物质则更有选择性地抑制蛋白酶体的催化活性。无论其作用方式如何，它们都会造成泛素化蛋白质的积累，从而限制 WDR20a 正常发挥去泛素化功能的能力。