WCRF Activadores

Los activadores comunes de WCRF incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 y Ionomycin CAS 56092-82-1.

Los activadores del WCRF consisten en diversas entidades químicas que potencian la actividad funcional del WCRF a través de una serie de eventos de señalización intracelular. La forskolina, al elevar el AMPc intracelular, activa la proteína cinasa A (PKA), que podría fosforilar y activar el WCRF o una proteína reguladora relacionada que controla la actividad del WCRF. La misma vía está dirigida por el 8-Bromo-cAMP y el Dibutiril-cAMP, ambos análogos del AMPc que penetran en las membranas celulares para elevar la actividad de la PKA, lo que podría conducir a la activación del WCRF. Además, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, aumenta los niveles de AMPc, promoviendo indirectamente vías de fosforilación mediadas por PKA que podrían incluir la activación de WCRF. Además, el inhibidor de la PDE5 Sildenafil aumenta los niveles de AMPc y de GMPc, lo que puede desencadenar que la PKA o la PKG fosforilen proteínas implicadas en la activación del WCRF.

La actividad del WCRF también está potencialmente influenciada por modificaciones en la señalización del calcio, inducidas por ionóforos de calcio como la Ionomicina y el A23187, que aumentan las concentraciones de calcio intracelular y pueden activar quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar el WCRF. Asimismo, los activadores de los canales de calcio, como FPL 64176 y Bay K 8644, elevan el calcio intracelular, lo que conduce a la activación de quinasas que podrían tener como diana el WCRF o las proteínas asociadas. Los inhibidores de la proteína quinasa C (PKC), Bisindolylmaleimide I y Calphostin C, a través de la inhibición selectiva de las isoformas de PKC, podrían paradójicamente aumentar la actividad de WCRF si WCRF está controlada por la fosforilación mediada por PKC. Esta colección de compuestos, cada uno de los cuales modula distintas vías de señalización, converge en la activación del WCRF, amplificando así su papel funcional dentro de la célula.