WCRF Aktivatoren

Gängige WCRF Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

WCRF-Aktivatoren bestehen aus verschiedenen chemischen Substanzen, die die funktionelle Aktivität von WCRF durch eine Reihe von intrazellulären Signalereignissen verstärken. Forskolin aktiviert durch Erhöhung des intrazellulären cAMP die Proteinkinase A (PKA), die WCRF oder ein verwandtes regulatorisches Protein, das die Aktivität von WCRF kontrolliert, phosphorylieren und aktivieren kann. Auf denselben Weg zielen 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, die in die Zellmembranen eindringen und die PKA-Aktivität erhöhen, was möglicherweise zur Aktivierung von WCRF führt. Darüber hinaus erhöht Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel und fördert damit indirekt PKA-vermittelte Phosphorylierungswege, zu denen auch die WCRF-Aktivierung gehören könnte. Darüber hinaus erhöht der PDE5-Inhibitor Sildenafil den cAMP- und cGMP-Spiegel, was PKA oder PKG dazu veranlassen könnte, Proteine zu phosphorylieren, die an der Aktivierung von WCRF beteiligt sind.

Die Aktivität von WCRF wird möglicherweise auch durch Veränderungen in der Kalzium-Signalübertragung beeinflusst, die durch Kalzium-Ionophore wie Ionomycin und A23187 ausgelöst werden, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen und möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die WCRF phosphorylieren können. Kalziumkanalaktivatoren wie FPL 64176 und Bay K 8644 erhöhen ebenfalls die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was zur Aktivierung von Kinasen führt, die sich gegen WCRF oder damit verbundene Proteine richten könnten. Die Inhibitoren der Proteinkinase C (PKC), Bisindolylmaleimid I und Calphostin C, könnten durch selektive Hemmung der PKC-Isoformen paradoxerweise die WCRF-Aktivität verstärken, wenn WCRF durch PKC-vermittelte Phosphorylierung kontrolliert wird. Diese Zusammenstellung von Verbindungen, die jeweils unterschiedliche Signalwege modulieren, konvergiert bei der Aktivierung von WCRF und verstärkt damit seine funktionelle Rolle innerhalb der Zelle.