WCRF アクチベーター

一般的なWCRF活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WCRF活性化剤は、一連の細胞内シグナル伝達イベントを通してWCRFの機能的活性を増強する様々な化学物質から構成されている。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、WCRFまたはWCRFの活性を制御する関連制御タンパク質をリン酸化して活性化する可能性がある。同じ経路は、8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPによって標的とされる。Dibutyryl-cAMPはどちらもcAMPのアナログで、細胞膜を貫通してPKA活性を上昇させ、WCRFの活性化につながる可能性がある。さらに、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させ、WCRFの活性化を含む可能性のあるPKAを介したリン酸化経路を間接的に促進する。さらに、PDE5阻害剤シルデナフィルは、cAMPおよびcGMPレベルを増大させ、PKAまたはPKGがWCRFの活性化に関与するタンパク質をリン酸化する引き金となる可能性がある。

WCRFの活性は、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアによって誘導されるカルシウムシグナル伝達の変化によっても影響を受ける可能性がある。FPL 64176やBay K 8644のようなカルシウムチャネル活性化剤も同様に、細胞内カルシウムを上昇させ、WCRFや関連タンパク質を標的としうるキナーゼの活性化につながる。プロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤であるビシンドリルマレイミドIとカルホスチンCは、PKCアイソフォームの選択的阻害を通して、WCRFがPKCを介したリン酸化によって制御されている場合、逆説的にWCRF活性を増強する可能性がある。このように、それぞれ異なるシグナル伝達経路を調節する化合物の集合は、WCRFの活性化に収束し、それによって細胞内での機能的役割を増幅する。