WCRF Attivatori

Gli attivatori WCRF più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori WCRF sono costituiti da varie entità chimiche che potenziano l'attività funzionale di WCRF attraverso una serie di eventi di segnalazione intracellulare. La forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, attiva la proteina chinasi A (PKA), che potrebbe fosforilare e attivare WCRF o una proteina regolatrice correlata che controlla l'attività di WCRF. Lo stesso percorso è preso di mira dall'8-bromo-cAMP e dal dibutirril-cAMP, entrambi analoghi del cAMP che penetrano nelle membrane cellulari per aumentare l'attività della PKA, portando potenzialmente all'attivazione di WCRF. Inoltre, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP, promuovendo indirettamente le vie di fosforilazione mediate dalla PKA che potrebbero includere l'attivazione del WCRF. Inoltre, l'inibitore della PDE5, il sildenafil, aumenta i livelli di cAMP e cGMP, che possono innescare la PKA o la PKG per fosforilare le proteine coinvolte nell'attivazione del WCRF.

L'attività di WCRF è potenzialmente influenzata anche da modifiche nella segnalazione del calcio, indotte da ionofori di calcio come la Ionomicina e l'A23187, che aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare e possono attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare WCRF. Anche gli attivatori dei canali del calcio, come FPL 64176 e Bay K 8644, aumentano il calcio intracellulare, portando all'attivazione di chinasi che potrebbero colpire WCRF o le proteine associate. Gli inibitori della proteina chinasi C (PKC), la bisindolilmaleimide I e la calfostina C, attraverso l'inibizione selettiva delle isoforme di PKC, potrebbero paradossalmente potenziare l'attività di WCRF se quest'ultimo è controllato dalla fosforilazione mediata da PKC. Questo insieme di composti, ciascuno dei quali modula vie di segnalazione distinte, converge sull'attivazione di WCRF, amplificando così il suo ruolo funzionale all'interno della cellula.