VR1激活剂

常见的VR1激活剂包括但不限于辣椒素（CAS 404-86-4）、N-油酰多巴胺（OLDA）（CAS 105955-11-1）、 AM-404 CAS 198022-70-7、油酰乙醇胺 CAS 111-58-0和吴茱萸碱 CAS 518-17-2。

VR1激活剂的化学类别包括一系列不同的化合物，它们可以直接或间接调节香草受体1（VR1）的活性，VR1也称为瞬时受体电位香草1（TRPV1）。VR1是一种非选择性阳离子通道，主要表达于感觉神经元，在检测有害刺激（包括热和某些化学刺激物）方面发挥着关键作用。已知的VR1激活剂具有一系列影响该离子通道激活的机制。VR1的直接激活剂包括辣椒素、树脂精毒素和奥利凡尼尔。辣椒素存在于辣椒中，可直接与VR1结合，导致通道打开并产生热或痛觉。树脂精毒素是辣椒素的一种强效类似物，通过与其配体结合口袋结合来激活VR1。合成香草素化合物Olvanil模仿了辣椒素的结构，可直接激活VR1，通过阳离子（尤其是钙离子）的流入来激发神经元。

VR1的间接激活剂包括2-APB、阿南达明和丙磺舒等化合物。2-APB通过调节细胞内钙离子水平间接激活VR1。它抑制三磷酸肌醇受体（IP3R），导致细胞质钙离子浓度增加，从而激活VR1通道。内源性大麻素阿南达胺通过与大麻素受体相互作用间接激活VR1，导致环磷酸腺苷水平降低，VR1反应增强。丙磺舒通过抑制阴离子通道间接激活VR1，导致膜去极化并随后激活VR1。其他间接激活剂包括花生四烯酸、缓激肽、溶血磷脂酸（LPA）和GSK1016790A。花生四烯酸作为脂氧合酶的底物间接激活VR1，产生白三烯，使VR1通道敏感化。Bradykinin 通过 B2 受体（B2R）信号间接激活 VR1，涉及磷脂酶 C（PLC）活化和细胞内钙释放。LPA 通过 LPA 受体信号间接激活 VR1，导致细胞内钙增加和 VR1 敏感化。GSK1016790A 通过激活 TRPV4 通道、调节细胞内钙水平和影响 VR1 调节的途径间接影响 VR1 激活。