VPS37C 억제제

일반적인 VPS37C 억제제에는 콘카나마이신 A CAS 80890-47-7, 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 다이나민 억제제 I, 다이나소르 CAS 304448-55-3, 단실카다베린 CAS 10121-91-2, 클로로퀸 CAS 54-05-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

VPS37C의 화학적 억제제는 세포 내 엔도솜 수송 시스템에 필수적인 단백질의 기능을 방해하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 콘카나마이신 A와 바필로마이신 A1은 액포형 H+-ATPase(V-ATPase)를 표적으로 하여 엔도솜과 리소좀의 산성화를 억제합니다. 이러한 억제는 이러한 소기관 내의 pH를 상승시켜 소포 이동을 매개하기 위해 특정 산성 환경에 의존하는 단백질이 소포 내 경로에서 VPS37C의 역할을 방해합니다. 마찬가지로 클로로퀸과 그 유사체인 하이드록시클로로퀸도 NH4Cl과 함께 엔도솜과 리소좀 내의 산성 환경을 교란합니다. 이러한 화학 물질은 pH를 증가시킴으로써 세포 소기관의 산도에 따라 분류 및 이동 과정이 좌우되는 VPS37C의 정상적인 기능을 방해합니다.

다이나소어 및 MiTMAB와 같은 다른 억제제는 클라트린으로 코팅된 소포가 막에서 분리되는 데 필수적인 GTPase인 다이나민을 표적으로 삼아 작용합니다. 다이나민 기능을 억제하면 소포가 제대로 형성되지 않아 소포가 세포 내 지정된 위치로 이동하고 전달되는 것을 방해함으로써 VPS37C에 간접적으로 영향을 미칩니다. 모노단실카다베린은 주로 자가포식 마커로 알려져 있지만, 소포체 분류 및 이동과 연결될 수 있는 자가포식 과정을 방해하여 VPS37C를 억제하는 역할도 합니다. 제니스테인은 티로신 키나아제를 억제함으로써 세포 내 이동을 조절할 수 있는 신호 경로에 영향을 미치므로 VPS37C의 활동을 간접적으로 조절할 수 있습니다. PI3K 억제제인 워트만닌과 LY294002는 VPS37C가 엔도솜 내에서 단백질을 분류하는 기능에 필수적인 운송에 필요한 엔도솜 분류 복합체(ESCRT) 메커니즘을 방해하여 초기 엔도솜 트래피킹을 방해합니다. 마지막으로, EIPA는 세포 내 소기관의 재산화를 방지하여 엔도솜의 pH를 변화시킴으로써 단백질 분류 및 이동에 필요한 VPS37C의 역할에 필요한 기능적 환경을 방해합니다.