VAX1 Inibidores

Os inibidores comuns do VAX1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o Jervine CAS 469-59-0, o Vismodegib CAS 879085-55-9, o Erismodegib CAS 956697-53-3 e o Saridegib CAS 1037210-93-7.

Os inibidores químicos do VAX1 funcionam principalmente através da perturbação da via de sinalização Hedgehog (Hh), à qual o VAX1 está intrinsecamente ligado. A ciclopamina, um alcaloide esteroidal, inibe diretamente a capacidade de sinalização da via Hh ligando-se ao recetor Smoothened (Smo), que é um componente essencial na cascata de ativação que, em última análise, influencia a atividade transcricional regulada pelo VAX1. Do mesmo modo, a jervina, outro alcaloide esteroidal, impede a via Hh e, subsequentemente, as actividades atribuídas ao VAX1. Isto é conseguido através da sua interferência com a função normal do Smo, impedindo assim a transdução de sinal da via. O vismodegib e o sonidegib são inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo específico o Smo, impedindo a capacidade da via Hh de propagar sinais que activam a transcrição mediada pelo VAX1. O saridegib também se enquadra nesta categoria de antagonistas do Smo, reduzindo a indução da funcionalidade do VAX1 pela via Hh.

Além disso, o GANT61 actua a jusante na via Hh, visando e inibindo diretamente os factores de transcrição GLI, que são essenciais para a ativação transcricional do VAX1. O taladegib e o glasdegib também inibem o Smo, diminuindo a ativação da via Hh e, consequentemente, a função do VAX1 nos processos de desenvolvimento e na expressão genética. O PF-04449913 funciona como antagonista adicional do Smo, contribuindo ainda mais para a supressão colectiva da influência da via Hh na atividade do VAX1. O IPI-926 suprime a eficiência da sinalização da via Hh, que é um pré-requisito para os papéis funcionais do VAX1. Por último, a robotnikinina liga-se e antagoniza o Sonic Hedgehog (Shh), um ligando para a via Hh, diminuindo a atividade global da via e, assim, as contribuições funcionais do VAX1 neste contexto de sinalização. Cada uma destas substâncias químicas contribui para a atenuação da via Hh em várias junções, assegurando assim, coletivamente, a desregulação do envolvimento funcional de VAX1 nas células.