V1RD4 Activadores

Los activadores V1RD4 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, el vardenafilo CAS 224785-90-4, el IBMX CAS 28822-58-4 y la PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores químicos de V1RD4 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína. La forskolina, por ejemplo, actúa directamente sobre la adenilil ciclasa, catalizando la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). El aumento de los niveles de AMPc provoca la activación de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar la V1RD4, activándola. El isoproterenol funciona según un principio similar; como agonista beta-adrenérgico, aumenta los niveles intracelulares de AMPc, promoviendo de nuevo la actividad de la PKA que puede conducir a la fosforilación y activación de V1RD4. Del mismo modo, la prostaglandina E2 y la histamina, a través de sus respectivos receptores, elevan los niveles de AMPc, contribuyendo aún más a la activación de V1RD4 mediada por PKA. La epinefrina también participa en esta vía, uniéndose a los receptores beta-adrenérgicos y aumentando la producción de AMPc, que posteriormente activa la PKA, y esta quinasa puede fosforilar y activar el V1RD4. El glucagón sigue la misma ruta al unirse a su receptor específico y aumentar el AMPc, lo que activa la PKA que, a su vez, puede activar el V1RD4 mediante fosforilación.

Paralelamente, el vardenafilo y el nitroprusiato sódico afectan a la vía del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). El Vardenafilo inhibe la fosfodiesterasa tipo 5, que normalmente descompone el GMPc. La acumulación resultante de GMPc conduce a la activación de la proteína cinasa G (PKG). A continuación, la PKG puede activar el V1RD4 mediante fosforilación. El nitroprusiato sódico, al liberar óxido nítrico, estimula la guanilil ciclasa para producir GMPc, que activa la PKG capaz de activar el V1RD4. Además, tanto la angiotensina II como el diacilglicerol activan la proteína cinasa C (PKC) a través de mecanismos diferentes: la angiotensina II a través del receptor AT1 que conduce a la activación de la fosfolipasa C (PLC) y el diacilglicerol que actúa directamente. Una vez activada, la PKC puede fosforilar y activar el V1RD4. La anisomicina es otro activador que emplea la vía de señalización JNK, que incluye quinasas que fosforilan y activan el V1RD4. Estos activadores químicos, cada uno con su modo de acción distinto, convergen en el resultado común de activar V1RD4 a través de la fosforilación por diferentes quinasas.